Agonistai gpp 1

Noriu užsiregistruoti kaip:

Kadangi natūralusis GLP-1 labai greitai pašalinamas iš organizmo dėl inkstų klirenso ir jo sunaikinimo naudojant DPP-4 fermentą, pirmiausia buvo sukurti GLP-1 receptoriai, atsparūs DPP-4 (GLP-1P) sunaikinimui, vadinami eksenatidu. Jis buvo pradėtas naudoti JAV, gydant T2DM su 2005 m. Balandžio mėn. Agonistu. Tuomet buvo sukurtas dar vienas GLP-1P agonistas, kuris nuo prigimtinio GLP-1 skiriasi tik viena aminorūgštimi ir yra vadinamas Lyraglutidu. Liraglutidas yra žmogaus GLP-1 analogas, nes jis, priešingai nei eksenatidas, mažai skiriasi nuo natūralaus GLP-1, todėl pastarasis yra vadinamas GLP-1 mimetiku. Bet abu jie yra GLP-1P agonistai, tai yra, jie suvokia efektą dėl ryšio su GLP-1 receptoriais.

GLP-1P agonistai, priklausomai nuo gliukozės, padidina insulino sekreciją, slopina gliukagono sekreciją ir atkuria pirmąją insulino sekrecijos fazę T2DM. Jie sulėtina skrandžio ištuštinimą, sumažina apetitą, o tai lemia laipsnišką, tačiau pastebimą svorio kritimą, o tai ypač svarbu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems viršsvorį. GLP-1P yra kardiomiocituose ir endotelio ląstelėse, o ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad GLP-1P stimuliacija gali turėti kardioprotekcinį poveikį ir sumažinti infarkto zonos dydį eksperimento su gyvūnais metu. Riboti tyrimai parodė, kad GLP-1 gali padėti išlaikyti skilvelių funkciją ir pagerinti širdies veiklą žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu ar miokardo infarktu. GLP-1P agonistai mažina kraujospūdį ir pagerina lipidų kiekį plazmoje pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu

Ryškiausias GLP-1P agonistų šalutinis poveikis yra pykinimas ir vėmimas, kurių intensyvumas mažėja tęsiant gydymą.

MIMETINIS ŽVP-1 EKZENATIDAS (BAYETA)

Pakankamai išsamios ir greitai atnaujintos „Byte“ instrukcijos pateikiamos svetainėje www.byetta.com

Farmakokinetika ir farmakodinamika. Eksenatido eliminacijos pusperiodis yra 2,4 valandos, didžiausia koncentracija susidaro po 2,1 valandos, o veikimo trukmė - iki 10 valandų po vartojimo. Pavartojus Exenatide, insulino koncentracija padidėja priklausomai nuo dozės po 3 valandų, todėl žymiai sumažėja glikemija, įskaitant nevalgius. Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų nepakankamumu, Exenatide klirensas sumažėja 10 kartų, todėl tokiems pacientams jo nerekomenduojama gydyti. Kepenų funkcijos sutrikimas neturi įtakos eksenatido farmakokinetikai.

Sąveika su kitais vaistais. Kaip ir kiti cukraus kiekį mažinantys vaistai, Exenatide sąveikauja su vaistais, kurie padidina ar sumažina glikemiją, todėl skiriant kartu su Exenatide reikia šiek tiek atkreipti dėmesį į diabeto kompensaciją. Specialiai buvo tiriama eksenatido sąveika su acetamifenu, digoksinu, lisinopriliu, lovastatinu ir varfarinu. Eksenatidas sumažino acetamifeno biologinį prieinamumą ir jo maksimalią koncentraciją. Kai digoksinas buvo vartojamas kartu su eksenatidu, pailgėjo laikas pasiekti maksimalią ir maksimalią koncentraciją. Lizinoprilio didžiausia koncentracija pailgėjo 2 valandomis, o lovasatino - 4 valandomis, veikiant eksenatidui. Manoma, kad šį poveikį sukelia uždelstas eksenatido skrandžio ištuštinimas, kurio normalus veikimas yra būtinas norint gauti tinkamus geriamųjų preparatų farmakokinetinius duomenis. Atsižvelgiant į tai, bet kuriuos geriamuosius vaistus (įskaitant geriamuosius antibiotikus ir kontraceptikus) rekomenduojama vartoti 1 valandą prieš vartojant Exenatide. Dėl acetamifeno rekomenduojama jį vartoti prieš 1 valandą arba po 4 valandų po Exenatide vartojimo. Eksenatidas gali pakeisti krešėjimo laiką pacientams, vartojantiems varfariną. Šiuo atžvilgiu pacientams, vartojantiems varfariną, rekomenduojama išmatuoti kraujo krešėjimo laiką tiek paskyrus Exenatide, tiek gydymo metu..

Vaistų, dozių ir gydymo režimai

BAYETA (BYETTA) (įmonė „ELI LILLY“, JAV) - eksenatidas, injekcinis tirpalas po oda, 1 ml 250 μg, 1,2 ir 2,4 ml švirkštuose..

Kadangi Exenatide sulėtina skrandžio ištuštinimą, rekomenduojama jį vartoti ne anksčiau kaip 60 minučių prieš du pagrindinius valgius, paprastai ryte ir vakare. Exenatidas švirkščiamas po oda, o pertraukos tarp injekcijų turėtų būti bent 6 valandos. Pacientai švirkščia vaistą savarankiškai į šlaunį, pilvą ar petį. Pacientams, vartojantiems sulfonamidą ar metforminą, pradinė eksenatido dozė yra 5 mcg / 2 kartus per parą. Esant gerai vaisto klinikinei tolerancijai 1 mėnesį, jo dozę reikia padidinti iki 10 μg / 2 kartus per dieną. Pacientus reikia specialiai įspėti, kad vaisto negalima vartoti po valgio ir negalima praleisti vaisto injekcijų. Rusijos vaistinių tinkle yra tik vienas vaistinis preparatas Exenatide: Baeta

Indikacijos. Dėl aukštos kainos jis gali būti naudojamas labai ribotai pacientų kategorijai dėl lengvatinio valstybės saugumo. Vaistas yra naudojamas T2DM gydymui tiek monoterapijos forma, tiek kartu su tabletėmis, mažinančiomis cukraus kiekį kraujyje, ir, atsižvelgiant į jo poveikį kūno svoriui, geriau esant visaverčiams pacientams, sergantiems T2DM, ypač turintiems didelį nutukimą (sergantiems nutukimu). Tyrimų metu, kai Exenatide buvo paskirta po 10 mg 2 kartus per dieną 26-36 savaites, gydymo pabaigoje HbA 1c lygis sumažėjo 0,8–1,1%, o svoris - 1,6–2,8. kilogramas Reikėtų pažymėti, kad kuo didesnis pradinis paciento svoris, tuo paprastai absoliutus kūno svorio sumažėjimas yra didesnis.

Šiuo metu atliekami klinikiniai eksenatido veikimo (Bydurion) tyrimai, kurie skiriami 1 kartą per savaitę.

Kontraindikacijos, šalutinis poveikis ir apribojimai. Eksenatidas neskiriamas pacientams, vartojantiems insuliną, įskaitant T2DM, taip pat ketoacidozės būklės pacientams. Vaikams jis neskiriamas, nes tokie tyrimai dar nebuvo atlikti. Ir tai nepakeičia insulino terapijos.

Anti-eksenatido antikūnų yra nedažnai ir jie gali sumažinti eksenatido efektyvumą..

Klinikinių tyrimų metu šalutinis poveikis pasireiškė pykinimu (

40%), vėmimas, viduriavimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, nerimas ir dispepsija. Pykinimas, kuris dažnai pasireiškia vartojant Exenatide, paprastai sumažėja tęsiant gydymą. Kartu su sulfanilamidais padidėja hipoglikemijos rizika, todėl patartina sumažinti sulfanilamido dozę, kai gydymas pridedamas Exenatide..

Kontraindikacijos narkotiko Bayeta vartojimo:

- 1 tipo cukrinis diabetas arba diabetinė ketoacidozė;

- sunkus inkstų nepakankamumas (CC

- sunkių virškinimo trakto ligų ir kartu pasireiškiančios gastroparezės buvimas;

- laktacija (maitinimas krūtimi);

- vaikai iki 18 metų (vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas);

- padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

- žmogaus GLP-1 analogas (97% homologija su natūralaus žmogaus GLP-1)

Pakankamai išsami ir greitai atnaujinta „Victoza“ instrukcija yra tinklalapyje www.rxlist.com/victoza-drug.htm ir tinklalapyje www.victoza.com

Veiksmo mechanizmas. Liraglutidas skatina nuo gliukozės priklausomą insulino sekrecijos stimuliavimą ir slopina cukriniu diabetu sergančio paciento patologiškai didelę gliukagono sekreciją. Priklausomybė nuo gliukozės reiškia, kad vaisto cukraus kiekį mažinantis poveikis pastebimas tik tuo atveju, jei glikemija viršija nevalgius. Dėl to hipoglikemijos rizika, vartojant liraglutidą kaip monoterapiją, yra minimali.

Be to, lyraglutidas, kaip ir vietinio žmogaus GLP-1, padeda sumažinti glikemiją (ypač prandialinę) dėl „neinsulino“ mechanizmų, lėtina skrandžio ištuštinimą ir sumažina maisto suvartojimą.

Lyraglutidas, slopinantis apetitą, padeda sumažinti nutukimo kūno svorį, daugiausia dėl sumažėjusių vidaus organų riebalų masės.

Liraglutidas, kaip ir natūralaus žmogaus GLP-1, tam tikru mastu gali atkurti ß ląstelių funkciją, padidinti jų masę ir sumažinti apoptozę, o tai patvirtina kasos beta ląstelių funkcijos homeostatinis modelis (HOMA indeksas) ir insulino bei proinsulino santykis. Tai pagerina tiek pirmąją, tiek antrąją insulino sekrecijos fazes

Farmakokinetika Vaisto Lyraglutide žmogaus GLP-1 analogiška molekulė nuo žmogaus GLP-1 skiriasi tik viena aminorūgštimi, kuri yra 97% homologija su prigimtiniu žmogaus GLP-1. Taigi pavadinimas - „žmogaus GLP-1 analogas“. Liraglutidas yra žmogaus GLP-1 analogiška molekulė, sujungta su riebalų rūgšties molekule, kuri lemia molekulių savarankišką susijungimą ir liraglutido prisijungimą prie poodinių riebalų baltymų, todėl sulėtėja vaisto absorbcija. Sušvirkštus maksimalią koncentraciją plazmoje po vienkartinės poodinės injekcijos, tai praeina 8–12 valandų. Kasdien vartojant, stabili koncentracija dienos metu palaikoma nuo 4 dienos..

Kraujyje liraglutidas beveik visiškai (> 98%) jungiasi su kraujo albuminais ir po to lėtai išsiskiria iš šio ryšio, darydamas specifinį poveikį. Be to, riebalų rūgšties buvimas preparate suteikia aukštą fermentinį stabilumą dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) ir fermento neutralios endopeptidazės (NEP) atžvilgiu, o tai taip pat padeda pailginti vaisto veikimą. Dėl to Lyraglutido pusinės eliminacijos periodas siekia 13 valandų, veikimo trukmė yra 24 valandos ir atitinkamai vaistas skiriamas 1 kartą per dieną. Liraglutido veikimas priklauso nuo dozės.

Lyraglutidas metabolizuojamas endogeniniu būdu, kaip ir dideli baltymai, neišskiriant jokio konkretaus organo. Tik 6% ir 5% paskirto radioizotopo liraglutido randama metabolitų pavidalu, susijusių su liraglutidu šlapime ir išmatose. kuris leidžia vartoti liraglutidą net pacientams, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga ir lengvu inkstų nepakankamumu.

Pacientų, sergančių lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu, plotas po kinetine liraglutido kreive (AUC, ekspozicija) sumažėjo atitinkamai 13, 23 ir 42%. Liraglutido ekspozicija pacientams, sergantiems lengvu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–50 ml / min.) Ir sunkiu (CC)

Amžius, lytis, kūno masės indeksas (KMI) ir etninė priklausomybė neturi kliniškai reikšmingo poveikio lyraglutido farmakokinetinėms savybėms..

Liraglutido vartojimo su vaikais tyrimų neatlikta.

Sąveika su kitais vaistais. Liraglutidas praktiškai nesąveikauja su vaistais, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 fermentų sistemos. Nedidelis liraglutido sukeltas skrandžio ištuštinimo uždelsimas gali paveikti paciento geriamų vaistų absorbciją. Liraglutidas kliniškai reikšmingo poveikio paracetamolio, atorvastatino, griseofulvino, lizinoprilio ir digoksino, etinilestradiolio ir levonorgestrelio kontraceptikų farmakokinetiniams parametrams nedaro. Liraglutido sąveikos su varfarinu tyrimai nebuvo atlikti.

Vaistų, dozių ir gydymo režimai

VICTOSA (VICTOZA)

(įmonė „NOVO NORDISK“, Danija) - liraglutidas, tirpalas po oda švirkšti po 6 mg / 1 ml; užtaisai 3 ml švirkštų švirkštuose, 18 mg vienoje švirkšto švirkštimo priemonėje

Vaistas „Viktoza“ skiriamas tik po oda 1 kartą per dieną. į pilvą, šlaunį ar petį bet kuriuo metu, neatsižvelgiant į vartojamą maistą. Vaistą geriau vartoti maždaug tuo pačiu paros metu, patogiu pacientui. Pradinė vaisto dozė yra 0,6 mg per parą. Panaudojus vaistą mažiausiai vieną savaitę, dozę reikia padidinti iki 1,2 mg. Norint pasiekti geriausią glikemijos kontrolę, Viktoza dozę galima padidinti iki didžiausios 1,8 mg dozės, tačiau tik po to, kai bent vieną savaitę ją vartosite 1,2 mg dozę. Norint pakoreguoti vaisto „Viktoza“ dozę, nereikia savarankiškai tikrinti gliukozės kiekio kraujyje.

Atsižvelgiant į amžių, Victoza dozės koreguoti nereikia, nors 75 ir vyresnių pacientų gydymo šiuo vaistu patirtis yra nedidelė..

Indikacijos ir veiksmingumas. Vaistas Victoza (Liraglutid) gali būti naudojamas T2DM kaip:

- monoterapija kaip dietos ir mankštos priedas;

- kaip sudėtinio gydymo su metforminu, sulfonilkarbamido dariniais (PSM) arba metforminu ir pioglitazonu dalis;

- pacientams, kurių glikemija kontroliuojama nepakankamai, atsižvelgiant į ankstesnį gydymą 1–2 geriamaisiais hipoglikemijos preparatais (PRSP), vartojant labiausiai toleruojamas metfomino ir PSM dozes.

.Victoza gali būti naudojamas kaip monoterapija T2DM ir tokiu atveju sukelia reikšmingą (2,1% HbA 1 c> 9,5%) ir ilgalaikį (12 mėnesių) HbA1c sumažėjimą, palyginti su tuo pačiu rodikliu pacientams. gydomi glimepiridu. O pacientų skaičius pasiekė HbA1c lygį

Victoza rekomenduojama skirti kartu su dabartiniu gydymu metforminu arba kartu su metforminu ir pioglitazonu. Gydymą metforminu ir (arba) pioglitazonu galima tęsti vartojant ankstesnes dozes. Pergalė taip pat gali būti paskirta kartu su narkotiku sulfanilamidu arba kartu su sulfanilamidu ir metforminu. Norint pakoreguoti Viktoza dozę, nereikia savarankiškai tikrinti gliukozės kiekio kraujyje - ji negali nukristi žemiau normalaus dėl GLP-1 analogo. Tačiau, kai Viktoza derinamas su sulfonilkarbamido dariniais, hipoglikemijos rizika yra gana reali, todėl tokiais atvejais būtina dažnai tikrinti glikemiją, bent jau gydymo pradžioje. Kai Victose pridedamas prie gydymo sulfanilamidu, norint sumažinti hipoglikemijos riziką, gali reikėti sumažinti sulfanilamido dozę..

26-ą savaitę vartojant vaistą kartu su metforminu, sulfonilkarbamido dariniais arba metformino ir tiazolidindiono deriniu, pacientų, kuriems HbA1c ≤ 6,5% buvo žymiai padidėjęs, palyginti su pacientų, gydytų antidiabetinėmis tabletėmis, nepridedant Viktoza, skaičius žymiai padidėjo.. Vaistas „Viktoza“, kaip 26 savaičių terapinio gydymo kartu su metforminu + glimepiridu arba metforminu + rosiglitazonu dalis, reikšmingai ir ilgalaikiai HbA1c sumažėjo, palyginti su placebu..

Gliukozės lygis nevalgius nevalgius sumažėjo 0,7–2,4 mmol / l, atsižvelgiant į Victoza vartojimą kaip monoterapiją arba kartu su vienu ar dviem geriamaisiais hipoglikemija. Šis sumažėjimas buvo pastebėtas jau per pirmąsias dvi savaites nuo gydymo pradžios.

Priklausomai nuo amžiaus, Viktoro dozės koreguoti nereikia, nors 75 metų ir vyresnių pacientų gydymo šiuo vaistu patirtis yra nedidelė. Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, dozės mažinti nereikia.

Pergalė sumažina kūno svorį. Gydymas liraglutidu lemia patikimą ir nuolatinį kūno svorio mažėjimą, daugiausia dėl sumažėjusio vidaus organų ir pilvo riebalų. 52 savaičių monoterapijos su Viktoza metu kūno svoris sumažėjo vidutiniškai 1,0–2,8 kg. Kūno svorio sumažėjimas pastebimas derinant Viktoza kartu su vaistais metforminu, glimepiridu ir (arba) rosiglitazonu. Derinant „Viktoza“ su metforminu, poodinių riebalų kiekis sumažėjo 13–17%. Labiausiai kūno svoris sumažėjo pacientams, kuriems iš pradžių padidėjo kūno masės indeksas (KMI). Svorio metimas nepriklausė nuo tokio šalutinio gydymo poveikio kaip pykinimas pasireiškimo

Visuose klinikiniuose tyrimuose vaistas Victoza sukėlė sistolinio kraujospūdžio sumažėjimą vidutiniškai 2,3–6,7 mm Hg ir prieš pradedant mesti svorį..

Šalutinis poveikis, apribojimai ir kontraindikacijos. Ligoniai Victoza gerai toleruoja. Dažniausias šalutinis poveikis, susijęs su liraglutido vartojimu, yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, viduriavimas, kartais ir vėmimas. Šis nepageidaujamas poveikis paprastai būna lengvas, labiau būdingas gydymo pradžioje, o tęsiant gydymą reakcijos sunkumas pamažu mažėja, kad visiškai sustabdytų dispepsinius simptomus..

Ligoniai Victoza gerai toleruoja.

Dažniausias šalutinis poveikis, susijęs su liraglutido vartojimu, yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, viduriavimas, kartais ir vėmimas. Šis nepageidaujamas poveikis paprastai būna lengvas, labiau būdingas gydymo pradžioje, o tęsiant gydymą reakcijos sunkumas palaipsniui mažėja, kad būtų visiškai sustabdyti dispepsiniai simptomai..

Liraglutido monoterapijos fone rizika susirgti hipoglikemija yra panaši į placebą. Vartojant kartu su kitais cukraus kiekį mažinančiais vaistais, hipoglikemijos dažnis gali padidėti priklausomai nuo cukraus kiekį mažinančio vaisto, kartu su kuriuo vartojama Viktoza, rūšies ir dozės..

Aprašytas C-ląstelių hiperplazijos ir C-ląstelių navikų (įskaitant karcinomas) vystymasis pelėms ir žiurkėms įvedant liraglutidą dozėmis, žymiai didesnėmis už tas, kurios buvo naudojamos gydant T2DM. Tačiau panašus liraglutido poveikis žmonėms šiuo metu nėra įrodytas. Klinikinių tyrimų metu, įskaitant ilgalaikius, vartojant vaistą „Viktoza“, dažniausiai pasireiškęs skydliaukės šalutinis poveikis buvo gerybiniai skydliaukės navikai, kalcitonino ir goiterio padidėjimas serume, kuris užfiksuotas 0,5%, 1% ir 0,8 atitinkamai pacientų%.

Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus tyrimų rezultatus, liraglutidas yra draudžiamas tik labai retais atvejais, būtent pacientams, sergantiems šeimine skydliaukės medulinio skydliaukės vėžio formomis ir pacientams, sergantiems daugybiniu 2 tipo endokrininės neoplazijos sindromu (MEN 2)..

Liraglutido klinikinių tyrimų programoje buvo pranešta apie 7 pankreatito atvejus pacientams, gydomiems šiuo GLP-1 analogu (2,2 iš 1000 pacientų per metus). Kai kurie iš šių pacientų turėjo kitų pankreatito rizikos veiksnių (cholelitiazės istorija, piktnaudžiavimas alkoholiu). Keletas pacientų, įtrauktų į LEAD programą, nurodė buvusią ūminį ar lėtinį pankreatitą. Be to, nė vienam iš jų nebuvo išsivystęs pankreatitas gydymo liraglutidu metu.

Taigi šiuo metu nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima nustatyti priežastinį ryšį tarp ūminio pankreatito išsivystymo rizikos ir gydymo lyraglutidu..

Vis dėlto reikia nepamiršti, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų pankreatito išsivystymo rizika yra 2,8 karto didesnė nei bendrojoje populiacijoje ir siekia maždaug 4,2 atvejo 1000 pacientų per metus. Atsižvelgiant į tai, jei pacientas yra sirgęs pankreatitu ar cholelitiaze arba chroniškai piktnaudžiauja alkoholiu, vaistą „Viktoza“ reikia skirti atsargiai..

Šiuo metu yra nedaug patirties dėl vaisto Victoza vartojimo pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, todėl jo vartoti draudžiama bet kokio laipsnio kepenų nepakankamumui gydyti..

Moterims nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama vartoti vikozę, nes tokiomis ligomis žmonių liraglutido tyrimų neatlikta..

Vaisto Victosa vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų nepakankamumu.

Dėl ribotos vartojimo patirties pacientams, sergantiems I ir II širdies nepakankamumu pagal NYHA klasifikaciją, rekomenduojama vartoti atsargiai; sutrikusi vidutinio sunkumo inkstų funkcija; asmenų, vyresnių nei 75 metų.

Kontraindikacijos vartoti vaistą „Viktoza“:

- 1 tipo cukrinis diabetas;

- žindymo laikotarpis;

- Padidėjęs jautrumas veikliajai ar kitoms sudedamosioms dalims, kurios sudaro vaistą.

- sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFR

- sutrikusi kepenų veikla;

- III ir IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją;

FDA patvirtino pirmąjį GLP-1 receptorių geriamąjį agonistą 2 tipo diabetui gydyti

Rugsėjo 20 d. JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) tinklalapyje buvo paskelbta informacija, kad semaglutido tabletė buvo patvirtinta JAV, gydant pacientus, sergančius 2 tipo cukriniu diabetu (DM). Anksčiau šis į gliukagoną panašus peptido-1 receptorių agonistas (GLP-1), kaip ir kiti šios klasės vaistai, buvo prieinamas tik injekcijomis (injekcijos buvo reikalingos kas savaitę), o tai, pasak ekspertų, galėjo neigiamai paveikti paciento požiūrį į gydymą..

Semaglutidas buvo pirmasis vaistas iš GLP-1 receptorių agonistų grupės, kurį galima įsigyti tablečių pavidalu (dvi 7 ir 14 mg dozavimo galimybės). Būtina FDA patvirtinimo sąlyga buvo PIONEER daugiametės iš dalies baigtos tyrimų programos, į kurią 10 klinikinių tyrimų metu buvo įtraukti daugiau nei 8000 pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, rezultatai..

Reikšmingiausias iš jų atsižvelgiant į vaisto patekimą į rinką buvo „PIONEER 6“ tyrimas, paskelbtas šių metų rugpjūčio pabaigoje žurnale NEJM. Tyrimo tikslas buvo įvertinti geriamojo semaglutido formos širdies ir kraujagyslių saugumą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių sistemos rizika. Tyrimas buvo atliktas naudojant ne mažesnio lygmens modelį, o pagrindinis jo rezultatas buvo patvirtinimas, kad semaglutido peroralinis pavidalas yra ne mažiau kardiovaskulinis, palyginti su placebu..

Prisiminkite, kad GLP-1 receptorių agonistai, iš kurių semaglutidas yra reprezentatyvus, kartu su natrio-gliukozės 2 nešiklio inhibitoriais yra vieninteliai antidiabetiniai vaistai, kuriems įrodyta galimybė sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu. Taigi, semaglutido atveju buvo atliktas SUSTAIN-6 tyrimas, kurio metu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems didelę širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo riziką, šis vaistas viršijo placebo poveikį pirminiam rodikliui (mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos, nemirtinas miokardo infarktas, insultas); santykinė rizika 0,74; 95% pasikliautinasis intervalas 0,58–0,95; p = 0,02).

Šiuo metu bendrovė laukia Europos vaistų agentūros patvirtintos geriamosios formos semaglutido formos (numatyta 2020 m. Pirmąjį ketvirtį).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D ir kt. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841–851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L ir kt. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834–1844.

Naujos kartos cukraus kiekį mažinantys vaistai - GLP-1

Parašė Alla 2017 m. Sausio 5 d. Paskelbta Gydymo naujienose

Inkretininiai vaistai, dar vadinami GLP-1, yra naujos kartos vaistai, skirti 2 tipo diabetui gydyti. Šie vaistai yra labai veiksmingi glikemijai gliukozės kiekiui kraujyje kontroliuoti. Preparatai, kurių sudėtyje yra inkretino GLP-1, yra moderni gydymo rūšis 2 tipo diabetui gydyti. Žemiau pateikiamas cukraus kiekį mažinančių vaistų, skirtų antros kartos 2 tipo diabetui, sąrašas.

Diabetą mažinantys vaistai nuo diabeto - inkretino poveikis (GLP-1)

2 tipo cukrinis diabetas dažnai turi problemų dėl gliukozės vartojimo po valgio. Tokiu atveju inkretininiai vaistai sumažina gliukozės kiekį kraujyje po valgio, nesukeldami hipoglikemijos. Papildai yra palyginti nauja 2 tipo cukrinio diabeto gydymo forma - jie pirmą kartą buvo patvirtinti vartoti JAV 2005 m. 2014 m. Pasirodė Rusijoje ir Ukrainoje.

Kartais DPP-4 inhibitoriai klaidingai vadinami inkretino vaistais, tačiau DPP-4 inhibitoriai priklauso vaistų klasei, vadinamai gliptynami.

2 tipo cukrinio diabeto vaistai ir sąrašas

Leiskite mums išsamiau apsvarstyti inkretino preparatų paskirtį ir poveikį.

Vaistiniai vaistai nuo padidėjimo vartojami gydant 2 tipo diabetą, kai dietos ir mankšta, taip pat kiti vaistai, mažinantys cukraus kiekį, nesuteikia norimo efekto. Paprastai jie vartojami kartu su kitais vaistais nuo diabeto - metforminu ir tiazolidindionu..

Vaistai nuo padidėjimo vartojami kartu su trumpo ir vidutinio veikimo insulinu. Tai yra vaistai, skirti švirkšti po oda, tačiau jie nėra insulinas.

Naujas cukraus kiekį mažinantis vaistas - kas yra hormonų inkretinas

Inkretino hormonai natūraliai išsiskiria iš žarnyno. Mūsų virškinimo sistema juos gamina reaguodama į suvalgytą maistą. Dar prieš virškinant maistą padidėja cukraus kiekis kraujyje. Taigi hormonai inkretinas stimuliuoja kasą, kad prieš padidėjus cukrui, pradinis sekretas būtų insulinas. Taigi sumažėja hiperglikemijos rizika po valgio..

Be to, hormonas GLP-1 blokuoja gliukagono sekreciją. Gliukagonas yra hormonas, dėl kurio padidėja cukraus kiekis kraujyje..

Taigi hormonas inkretinas reguliuoja cukraus kiekį kraujyje. Todėl šis hormonas užtikrina aukštą glikemijos kontrolės efektyvumą..

Tyrėjai nustatė du hormonus, kurie veikia tokiu būdu:

Į gliukagoną panašus peptidas-1 - sutrumpintai GLP-1

Skrandį slopinantis polipeptidas (skrandį slopinantis peptidas) - dabartinis GIP

Deja, abu šie hormonai labai greitai suskaidomi veikiant žarnyne esančiam fermentui, vadinamam GLP-4.

Kaip veikia inkretino preparatai?

GLP-1 yra panašus į natūralų hormono inkretiną GLP-1 ir skatina kasą gaminti insuliną, kai kūnui to reikia. Be to, jie sustabdo gliukozės išsiskyrimą iš kepenų ir dar labiau sulėtina gliukozės įsiskverbimą iš skrandžio į kraują. Taigi jie kontroliuoja stabilų gliukozės kiekį kraujyje..

Inkretino preparatai, ne tik kontroliuojantys glikemiją, lėtina skrandžio ištuštinimą, todėl ilgą laiką jaučiamės sotūs. Preparatai, skirti padidinti inkstus, turi papildomą didelį pranašumą - jie veikia centrinę nervų sistemą, todėl silpnina apetitą ir efektyviai prisideda prie svorio metimo..

Cukraus kiekį mažinantys vaistai nuo 2 tipo diabeto Intensyvūs vaistai: naujos kartos vaistų sąrašas (prekių ženklai)

Vidaus rinkoje esantys inkretininiai preparatai yra patvirtinti ES šalių.

Cukraus kiekį mažinančių vaistų sąrašas

Veikliosios medžiagos pavadinimasPrekinis pavadinimasTaikymo būdas - įpurškimas
egzenatidasBeetaDu kartus per dieną
egzenatidasBydureonasKartą per savaitę
liraglutidasVictozakartą per dieną
liksysenatydLyxumiakartą per dieną
albiglutidasEperzanasKartą per savaitę
sitagliptinoJanuviaKartą per dieną
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusKartą per dieną
Saksagliptinas (saksagliptinas)NglyzaKartą per dieną

Inkretininių vaistų pranašumai:

Papildomieji vaistai turi daug privalumų ir yra labai populiari terapijos forma gydant II tipo diabetą Europoje. Pagrindiniai GLP-1 pranašumai

  1. Po valgio esančios glikemijos kontrolė (hiperglikemija)
  2. HbA1c kontrolė
  3. Kasos apsauga nuo išsekimo.
  4. Svorio metimas, kai naudojamas kartu su dieta ir mankšta
  5. Narkotikai nesukelia hipoglikemijos, jei jie vartojami be kitų vaistų, mažinančių gliukozės kiekį kraujyje.

Kadangi GLP-1 padeda veiksmingai kompensuoti gliukozę, tuo užkertant kelią lėtinėms diabeto komplikacijoms.

Koks yra inkretino vaistų šalutinis poveikis

Inkubinas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį. Čia yra galimas inkretino šalutinis poveikis:

  • skrandžio sutrikimas;
  • vidurių užkietėjimas;
  • viduriavimas;
  • pykinimas;
  • vėmimas
  • galvos skausmai;
  • prakaitavimas;
  • apetito praradimas;
  • mažina kraujospūdį.

Bet kokie klausimai dėl šių vaistų vartojimo gali būti aptariami komentaruose arba asmeniškai, aš pasistengsiu jums padėti. Kas jau vartoja Januvia, Onglisa, Baeta ar kitus inkretinomimetinius vaistus diabetui gydyti, prašau pasidalinti savo asmenine patirtimi ir paskirto gydymo poveikiu.

Detalesnę esamų inkretino mimetikų analizę atliksiu šiose apžvalgose. nuolat atnaujinkite.

Liksizenatidas yra į pretendialinį gliukagoną panašus peptido-1 receptorių agonistas

Konservatyviausiu vertinimu maždaug 20% ​​suaugusių Žemės gyventojų turi vieno ar kito laipsnio metabolinius sutrikimus. Nustatyta, kad net sutrikęs gliukozės tolerancija, kaip ir diabetas, gali sukelti komplikacijų, ypač kraujagyslių, vystymąsi. Kadangi veiksminga ir saugi glikemijos kontrolė gali atidėti ar net užkirsti kelią šios ligos komplikacijoms, ypač svarbios yra antidiabetinių vaistų grupės, kurios gali reguliuoti glikemiją, veikdamos insulino ir gliukagono sekreciją, priklausomai nuo jo lygio. Tokiems vaistams priskiriamas prendialus į gliukagoną panašus peptido 1 receptoriaus agonistas lixisenatidetas. Straipsnyje pateikiami tyrimų, vertinančių liksizenatido efektyvumą ir toleravimą įvairiuose gydymo režimuose, rezultatai.

Konservatyviausiu vertinimu maždaug 20% ​​suaugusių Žemės gyventojų turi vieno ar kito laipsnio metabolinius sutrikimus. Nustatyta, kad net sutrikęs gliukozės tolerancija, kaip ir diabetas, gali sukelti komplikacijų, ypač kraujagyslių, vystymąsi. Kadangi veiksminga ir saugi glikemijos kontrolė gali atidėti ar net užkirsti kelią šios ligos komplikacijoms, ypač svarbios yra antidiabetinių vaistų grupės, kurios, atsižvelgiant į insulino ir gliukagono sekreciją, gali sureguliuoti glikemiją, priklausomai nuo jo lygio. Tokiems vaistams priskiriamas prendialus į gliukagoną panašus peptido 1 receptoriaus agonistas lixisenatidetas. Straipsnyje pateikiami tyrimų, vertinančių liksizenatido efektyvumą ir toleravimą įvairiuose gydymo režimuose, rezultatai.

Rusijoje, kaip ir kitose šalyse, yra didelis sergamumo cukriniu diabetu (DM) augimo tempas. Remiantis valstybiniu diabetu sergančių pacientų registro duomenimis, 2015 m. Sausio mėn. Jau buvo įregistruota 4,1 mln. Be to, sergant 1 tipo cukriniu diabetu - 340 tūkst., 2 tipo diabetu - 3,7 milijono, tačiau Endokrinologinių tyrimų centro 2002– 2010 m. Atliktų epidemiologinių tyrimų rezultatai parodė, kad cukriniu diabetu sergančių žmonių skaičius Rusijoje yra nuo trijų iki keturių. kartų didesnė nei oficialiai įregistruota - 9–10 milijonų, tai yra apie 7% gyventojų [1].

Remiantis statistika, maždaug 20% ​​suaugusių Žemės gyventojų turi vieno ar kito laipsnio angliavandenių apykaitos pažeidimus.

Neabejojama, kad net gliukozės tolerancijos pažeidimas, kaip ir diabetas, gali prisidėti prie komplikacijų, ypač kraujagyslių komplikacijų, išsivystymo. Didelis širdies ir kraujagyslių ligų komplikacijų, kurios baigėsi mirtimi, dažnis daugiau nei 70% pacientų suteikė Amerikos kardiologų asociacijai pagrindą klasifikuoti diabetą kaip širdies ir kraujagyslių ligą [2]..

A. Kingo ir kt. Duomenys. patvirtinti, kad širdies ir kraujagyslių ligos išlieka dažniausia pacientų, kuriems yra angliavandenių apykaitos sutrikimai, mirties priežastis visame pasaulyje [3].

Diabeto komplikacijų vystymasis grindžiamas lėtiniu hiperglikemijos laipsniu. Daugybė tyrimų patvirtina, kad jis suaktyvina daugybę biocheminių procesų, kurių metu susidaro galutiniai negrįžtami glikozilinimo produktai, baltymo kinazės C ir labai reaktyvūs deguonies junginiai, kurie vaidina svarbų vaidmenį kraujagyslių komplikacijų etiologijoje [4]. Nustatyta, kad dėl lėtinės hiperglikemijos intensyviai formuojasi laisvieji radikalai, kurie gali jungtis prie lipidų molekulių ir sukelti ankstyvą aterosklerozės vystymąsi. Azoto oksido, galingo kraujagysles plečiančio endotelio, molekulės surišimas slopina jo veikimą, o tai dar labiau apsunkina endotelio disfunkciją ir pagreitina makroangiopatijos vystymąsi..

Taigi veiksminga ir saugi glikemijos kontrolė gali atitolinti ar netgi užkirsti kelią diabeto komplikacijoms..

Pastaraisiais metais ypatingas susidomėjimas buvo antidiabetinių vaistų grupėmis, kurios, atsižvelgiant į insulino ir gliukagono sekreciją, gali sureguliuoti glikemiją, priklausomai nuo jo lygio. Jų sukūrimas buvo pagrindinių 80-ųjų mokslo atradimų rezultatas. XX a., Visų pirma, virškinimo trakto inkretinai - insulinotropiniai hormonai. Pagrindiniai hormonų inkretinai, nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (HIP) ir į gliukagoną panašus peptidas 1 (GLP-1), išsiskiria po to, kai maistinės medžiagos patenka į virškinamąjį traktą daugiausia iš L- ir K-ląstelių, esančių atitinkamai atitinkamai proksimalinėje ir distalinėje plonosios žarnos dalyse [5]. ]. Abu inkretinai skatina insulino sekreciją, tačiau šiuo atžvilgiu efektyvesnė yra GLP-1. Be to, GLP-1 slopina gliukagono išsiskyrimą, lėtina skrandžio ištuštinimą ir sustiprina pilnumo jausmą, dėl kurio mažėja kūno svoris [6]..

Suvokimas, kad vien tik 2 tipo diabeto inkretino efektas yra nepakankamas, paskatino kurti vaistus remiantis jo veikimu. Norint atkurti ir palaikyti GLP-1 poveikį, buvo naudojamos dvi strategijos [6]:

1) geriamasis dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitorių vartojimas, kuris in vivo sukelia greitą GLP-1 skaidymą;

2) parenterinis GLP-1 mimetikų, atsparių DPP-4, skyrimas, GLP-1 receptorių agonistai (AR GLP-1).

AR GLP-1 metabolinis poveikis, papildytas galimu poveikiu (kardioprotekcinis ir kraujagysles plečiantis vaistas), ypač aktualus pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu..

Kadangi AR GLP-1 poveikis pasireiškia tik esant hiperglikemijai, hipoglikemijos rizika yra kuo mažesnė (nesant kartu su vaistais, skatinančiais insulino sekreciją, arba papildomai skiriant insuliną)..

Esant normalioms fiziologinėms sąlygoms, natūralusis GLP-1 gaminamas reaguojant į maistą ir stimuliuoja insulino sekreciją, reguliuodamas postprandialinius gliukozės svyravimus. Todėl inkretino sistema apsaugo nuo per didelės pogimdyvinės glikemijos ir galimo neigiamo poveikio kraujagyslių endoteliui, sukeldama širdies ir kraujagyslių ligų vystymąsi..

Po valgio glikemija ir hipoglikeminiai vaistai

Įprasti peroraliniai hipoglikeminiai vaistai (PSSP), tokie kaip sulfonilkarbamidas, neturi tiesioginės įtakos pogimdyvinei glikemijai. Tik alfa gliukozidazės inhibitoriai ir trumpalaikio veikimo molioidai gali apriboti jo svyravimus..

Viena iš kliūčių norint pasiekti glikozilinto hemoglobino (HbA1c) tikslus pacientams, vartojantiems, įskaitant bazinį insuliną, yra aukštas postprandialinės glikemijos procentas. Tokiais atvejais reikia kelis kartus įšvirkšti trumpai veikiančio insulino prieš pagrindinį valgymą arba vartoti AR GLP-1..

Šiuo metu keturi GLP-1 AR yra naudojami 2 tipo diabetui gydyti [7]:

exenatide lėtas atpalaidavimas;

Tačiau šiuo metu yra sukurti kiti GLP-1 AR, pavyzdžiui, albiglutidas ir semaglutidas [8]..

Reikia pažymėti, kad išvardytas AR GPP-1 turi skirtingą farmakologinį profilį (1 lentelė). Tarp jų išskiriama klasikinė prandialinė ir nonprandialinė. Trumpo veikimo prandialiniai ARPP-1 AR slopina gliukagono sekreciją ir mažina skrandžio judrumą bei ištuštinimą, dėl to lėtesnė gliukozės absorbcija plonojoje žarnoje ir netiesiogiai sumažėja po valgio atsirandančių insulino sekrecija. Neprandiniai ilgalaikio veikimo GPP-1 AR tiesiogiai veikia kasą, stimuliuodami insulino sekreciją ir slopindami gliukagono sekreciją. Tuo pačiu metu neprandinis AR GLP-1 prisideda prie nedidelio gliukozės kiekio sumažėjimo po valgio ir nevalgius, nes sumažėja gliukagono sekrecija ir sumažėja apetitas..

Eksponentiniai ir GLP-1 AR, kurie pirmiausia veikia pogimdyvinę glikemiją, yra eksenatidas ir liksizenatidas. Kasdienio eksenatido ir liksizenatido struktūros yra panašios. Eksenatidas yra sintetinė eksendino 4 forma, iš aminorūgščių seilių liaukų sekreto išskiriamo 39 aminorūgščių liekanos peptido, kuris išsaugo dalinę sekos homologiją su GLP-1 ir yra galingas GLP-1 AR [6]. Liksizenatidas yra 4 iš 44 aminorūgščių liekanų, turinčių ilgesnę C-galinę seką, egzendino analogas [9]. Egzenatido eliminacijos pusperiodis yra maždaug dvi valandos, todėl reikia vartoti du kartus per parą. Liksizenatido pusinės eliminacijos laikas yra 2,8 valandos [7]. Abu agonistai yra trumpalaikiai: didžiausia koncentracija susidaro maždaug per dvi valandas [10]..

Liksizenatido afinitetas GLP-1 receptoriams yra maždaug keturis kartus didesnis, palyginti su žmogaus GLP-1, tuo tarpu eksenatido afinitetas yra panašus į natūralaus GLP-1 [11]..

Neprandiniai ARPP-1 AR yra lėto atpalaidavimo eksenatidas, liraglutidas, albiglutidas ir semaglutidas. Dėl įvairių mechanizmų vėluojama absorbuoti medžiagas iš poodinio audinio. Dėl to pailgėja vaistų veikimo trukmė.

Liksizenatido efektyvumas ir toleravimas buvo įvertinti „GetGoal“ programos III fazėje: 11 atsitiktinių imčių tyrimų (1 pav.). Darbe dalyvavo daugiau nei 5000 pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu. Liksizenatido dozė buvo 20 mikrogramų, vartojama vieną kartą per parą..

Pirminė tyrimų baigtis buvo HbA1c lygis, antrinė - postprandialinės glikemijos vertės. Paskutinio indikatoriaus pokytis praėjus 2 valandoms po valgymo, palyginti su pradinėmis vertėmis, buvo nurodytas kaip vidutinė vertė.

Analizuojant lixisenatidio (Lixumia) klinikinių tyrimų rezultatus, buvo atsižvelgta į 2 tipo diabeto trukmę ir pradinį pagrindinio gydymo tipą. Vidutinė ligos trukmė yra nuo 1,1 iki 14,1 metų. Pagrindinio gydymo rūšis svyravo nuo farmakoterapijos stokos iki dviejų PSSP ± bazinio insulino vartojimo (1 pav.).

Septyniuose tyrimuose buvo nurodytos postprandialinės glikemijos vertės: GetGoal-Mono [12], GetGoal-M [13], GetGoal-S [14], GetGoal-L [15], GetGoal-L-Asia [16], GetGoal-M-Asia. [17] ir „GetGoal-Duo 1“ [18].

Agonistai gpp 1

2019 m. Rugsėjo mėn. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino naują Novo Nordisk, Ribelsus, 2 tipo diabeto vaistą, geriamąjį į gliukagoną panašų peptido-1 receptoriaus agonistą (aGPP). -1) semaglutidas. „Ribelsus“ tapo pirmuoju šios grupės vaistu pasaulyje, skirtu vartoti per burną. Yra žinoma, kad anksčiau vaistai, kurių pagrindą sudaro peptidų junginiai, nebuvo vartojami žodžiu, nes juos sunaikino agresyvi skrandžio ir dvylikapirštės žarnos aplinka. Farmakologinė „Ribelsus“ savybė, leidžianti jį absorbuoti virškinamajame trakte, yra tai, kad šis vaistas yra sumaišytas vienoje tabletėje su N- [8- (2-hidroksibenzoil) amino] natrio kapilatu (N- [8- (2-hidroksibenzoil)). amino] kaprilatas - SNAC). SNAC skatina semaglutido absorbciją skrandyje dėl vietinio pH padidėjimo, dėl kurio padidėja vaisto tirpumas ir apsaugo jį nuo proteolizės. Taigi tampa įmanoma peroraliai vartoti peptido preparatą. SNAC sukuria savotišką mikroaplinką skrandžio gleivinėje, kuri leidžia vaistui absorbuotis ir realizuoti jo poveikį ne blogiau nei aHPP-1 tirpalai, skirti švirkšti po oda..

Didelio masto klinikinis tyrimas PIONEER apėmė 10 III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 9,5 tūkst. Pacientų, ir patvirtino Ribelsus saugumą ir veiksmingumą. Vaistas buvo vertinamas tiek monoterapijos būdu, tiek kartu su metforminu, sulfonilkarbamido preparatais, 2 tipo natrio gliukozės kontraceptikų inhibitoriais (SGLT 2), insulinais, tiazolidindionais, maleidais ir alfa gliukozidazės inhibitoriais. Geriamojo semaglutido terapinis veiksmingumas buvo lyginamas su placebu, empagliflosinu, sitagliptinu, liraglutidu, dulaglutidu. Vaistas taip pat buvo tiriamas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis 30–59 ml / min / 1,73 m2). Ribelsus vartojimo veiksmingumas nepriklausė nuo amžiaus, lyties, rasės, etninės priklausomybės, kūno masės indekso, svorio, cukrinio diabeto trukmės ir sutrikusios inkstų funkcijos. Didžioji dauguma geriamųjų semaglutidų grupių klinikinių tyrimų parodė statistiškai reikšmingą pranašumą prieš palyginamąsias grupes mažinant HbA1c ir kūno svorį: atitinkamai 1,0–1,8% ir 2–5 kg. Taip pat buvo įrodyta, kad 21% sumažėja reikšmingų širdies ir kraujagyslių sistemos (MACE) neigiamų reiškinių - mirties dėl širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtino miokardo infarkto ar nemirtingo insulto - rizika..

JAV geriamasis semaglutidas tiekiamas lizdinėse plokštelėse po 7 ir 14 mg tabletes. Pažymima, kad vartojant šį vaistą neleidžiama padalyti, suskaidyti ar susmulkinti tablečių, kad nepablogėtų absorbcija virškinamajame trakte. Vaistas geriamas tuščiu skrandžiu ir nuplaunamas nedideliu kiekiu vandens, kuris yra būtinas norint užtikrinti pakankamą rezorbciją skrandyje, o ne organo praėjimą pro dvylikapirštę žarną. Pacientai turėtų pradėti vartoti maistą, kitus skysčius ir vaistus ne anksčiau kaip po 30–60 minučių po vaisto vartojimo. Tai būtina, kad sukurta mikroaplinka leistų vaistui absorbuotis ir patekti į sisteminę kraujotaką.

Taip pat yra apribojimų vartoti vaistą. "Ribelsus" nėra skirtas žmonėms, kenčiantiems nuo 1 tipo diabeto ir esant diabetinei ketoacidozės būsenai. Vaistas nebuvo ištirtas pacientams iki 18 metų, todėl jis taip pat šiuo metu nėra pirmos eilės vaistas diabetui gydyti. Svarbu atkreipti dėmesį į rimtą šalutinį poveikį, būdingą aHPP-1 grupei: padidėjusį skydliaukės vėžį. Graužikų tyrimuose semaglutidai sukėlė skydliaukės C ląstelių navikų išsivystymą, todėl šis vaistas yra draudžiamas tuo atveju, jei individualiai ar šeimoje yra sirgęs meduliariniu skydliaukės vėžiu, taip pat esant 2 tipo endokrininės neoplazijos sindromui (MEN 2). Nežinoma, koks nepageidaujamas vaistas yra sergant pankreatitu, nėštumu ir žindymo laikotarpiu..

Lieka nepakeista, kad vaistai aHPP-1 šiuo metu yra vienas pagrindinių 2 tipo cukrinio diabeto gydymo ramsčių dėl jų daugialypio poveikio visiems žinomiems šio metabolinio sutrikimo patogenezės ryšiams, kardioprotekcinio poveikio buvimo ir galimybės mažinti kūno svorį įvairiais mechanizmais - tiesioginiais ir tiesioginiais. netiesioginis. „Ribelsus“ pasirodymas antidiabetinių vaistų rinkoje leis gydytojams ir pacientams įvertinti šios grupės vaistų veiksmingumą nenaudojant injekcijų formų, o tai pacientams kartais sukels nepatogumų ir diskomfortą..

II tipo cukrinio diabeto cukraus kiekį mažinančios terapijos intensyvinimo rekomendacijos

Kišeninės pacientų gydymo gydytojų gairės
sergant diabetu ir nutukimu
Žurnalo „Medicinos taryba“ priedas

M.V. Shestakova, Rusijos mokslų akademijos akademikė, medicinos mokslų daktarė, profesorė, Diabeto instituto direktorė, Federalinio valstybės biudžetinės įstaigos Endokrinologinių tyrimų centro direktoriaus pavaduotoja moksliniam darbui

Specializuotas leidinys medicinos ir farmacijos darbuotojams.

Bendros RAE konsensuso dėl 2 tipo cukrinio diabeto terapijos pradžios ir intensyvinimo nuostatos

1. Individualios glikemijos kontrolės tikslinės vertės nustatymas pagal HbA1c lygį Kiekvienam pacientui individualiai nustatomas tikslinis HbA1c lygis, kuris priklauso nuo paciento amžiaus ar tikėtinos gyvenimo trukmės, ligos trukmės, kraujagyslių komplikacijų buvimo ir hipoglikemijos rizikos..

Individualių HbA1c tikslų pasirinkimą taip pat gali paveikti kiti veiksniai: motyvacija, laikymasis gydymo, paciento švietimas, kitų vaistų vartojimas.

2. Terapinės taktikos stratifikacija atsižvelgiant į pradinį HbA1c lygį

RAE ekspertų taryba nusprendė, kad pagrindinė rekomendacija renkantis II tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gydymo strategiją turėtų būti glikuoto hemoglobino HbA1c rodiklis, nes dienos metu glikemijos vertės labai skiriasi. Glikemijos rodikliai (nevalgius ir po valgio) gali būti naudojami priimant sprendimus, jei nepavyksta gauti HbA1c rezultatų (1 priedas). Glikuoto hemoglobino HbA1c atitikimas dienos vidutinei gliukozės koncentracijai plazmoje)..

  • Gyvenimo būdo pokyčiai (svorio metimas su pertekliumi, lengvai virškinamų angliavandenių ir sočiųjų riebalų ribojimas, fizinio aktyvumo suaktyvinimas) yra pagrindas gydant 2 tipo cukrinį diabetą bet kuriuo pradiniu metabolizmo kontrolės lygiu. Paciento mokymas ir motyvacija turėtų prasidėti nedelsiant. Nepaisant to, kad mažai laikomasi šio nemedikamentinio gydymo, būtina paskirti vaistų terapiją. Todėl terapija cukraus kiekį mažinančiais vaistais daugeliu atvejų pridedama prie gyvenimo būdo pokyčių jau debiutavus ligai.
  • Kai pradinis HbA1c yra 6,5–7,5%, tikslines glikemijos vertes įmanoma pasiekti naudojant monoterapiją su cukraus kiekį mažinančiais vaistais. Jei monoterapija nepadeda pasiekti tikslų, ateityje galima naudoti kombinuotą gydymą (du ar tris vaistus)..
  • Kai pradinis HbA1c yra 7,6–9,0%, reikia nedelsiant pradėti nuo kombinuoto gydymo. Esant neveiksmingam, galima naudoti trijų cukraus kiekį mažinančių vaistų derinį arba gydymą insulinu.
  • Esant sunkiems klinikiniams simptomams (svorio netekimas, troškulys, poliurija ir kt.), Kai pradinis HbA1c kiekis yra daugiau kaip 9,0%, turi būti paskirta terapija insulinu (atskirai arba kartu su PSSP). Ateityje, jei bus pasiekti metabolinės kontrolės tikslai, pacientas gali būti perkeltas į kombinuotą gydymą be insulino. Jei angoje nėra klinikinių dekompensacijos simptomų, galima skirti dviejų ar trijų cukraus kiekį mažinančių vaistų derinį, veikiantį skirtingus hiperglikemijos mechanizmus..

1 paveikslas. Cukraus kiekį mažinančio gydymo intensyvinimas, kai pradinė HbA1c vertė yra iki 7,5%. Specializuotos medicinos pagalbos pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, algoritmai, 8-asis leidimas, 2017 m..

Sprendimų dėl anksčiau paskirtos terapijos pakeitimo (sustiprinimo) priėmimas

  • Kas 3 mėnesius rekomenduojama stebėti hipoglikemijos veiksmingumą atsižvelgiant į HbA1c lygį. Paskirtų hipoglikeminių vaistų dozės titravimas efektyviausiu (toleruojamu) atliekamas pagal glikemijos savikontrolę..
  • Cukraus kiekį mažinančios terapijos pakeitimas (sustiprinimas), jei ji neveiksminga (t. Y. Nesiekiant individualių НbА1с tikslų), turėtų būti atliktas ne vėliau kaip po 6 mėnesių; pablogėjus savijautai arba nesant gydymo veiksmingumo požymių, sprendimas dėl intensyvinimo gali būti priimamas anksčiau.
  • Saugumas ir veiksmingumas yra prioritetai renkantis gydymo būdą. Individualus požiūris turėtų būti taikomas tiek gydymo pradžioje, tiek bet kuriame gydymo etape.

Dažniausiai vartojami cukraus kiekį mažinantys vaistai yra biguanidai, 4 tipo dipeptidilpeptidazės inhibitoriai (IDPP-4), 2 tipo nuo natrio priklausomi gliukozės kotransporterio inhibitoriai (INGLT-2), GLP-1 agonistai, SM dariniai, tiazolidindionai (TZD). Rečiau naudojamos vaistų grupės apima glinidus ir α-gliukozidazės inhibitorius.

2 pav. 2 tipo diabeto farmakoterapija

Remiantis cukriniu diabetu sergančių pacientų specializuotos medicininės priežiūros algoritmais, PSSP monoterapija gali būti paskirta prasidėjus ligai HbA1c lygiu.Problema Rekomenduojama (prioritetas) Saugus / neutralus NerekomenduojamaPatvirtinta 1 širdies ir kraujagyslių liga (išskyrus širdies nepakankamumą)INGLT-2 (empagliflozinas 2); aGPP-1 (liraglutidas)metformino; CM; IDPP-4y; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Akarbozė, insulinasCM (glibenklamidas)Širdies nepakankamumasINGLT-2 (empagliflozinas 2)metformino; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Akarbozė, insulinas (atsargumas pradžioje)SM (glibenklamidas) TZD ir DPP-4 (saksagliptinas)1–3a CKD (GFR ≥ 45 ml / min / 1,73 m 2)INGLT-2 (empaglyph-losin 2); SM (gliklazido MV); aGPP-1 (liraglutidas)metformino; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (dapagliflozino nerekomenduojama vartoti esant GFR 2); insulinai; AkarbozėSM (glibenklamidas) (GFR 2)CKD su 3b-5 (SCF 2)IDPP-4; AkarbozėCM (glibenklamidas); metformino; INGLT-2; aGPP-1 (su GFR2); TZD; Akarbozė; IDPP-4 (gozogliptinas)Nutukimasmetformino; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AkarbozėJie sukelia kūno svorio padidėjimą (tačiau, jei tai kliniškai būtina, juos reikia skirti neatsižvelgiant į šį poveikį); CM; TZD; insulino

  1. Tai reiškia, kad yra bent viena iš šių ligų ir (arba) būklių: koronarinė širdies liga (miokardo infarktas, koronarinių arterijų šuntavimo / stentavimo, koronarinių arterijų liga su vieno ar daugiau vainikinių kraujagyslių pažeidimais); išeminio ar hemoraginio insulto istorija; periferinių arterijų liga (su simptomais ar be jų).
  2. Remiantis EMPA-REG OUTCOME.
  3. Tęsiami kitų IGNT-2 klasės vaistų širdies ir kraujagyslių bei inkstų saugumo aspektai. Šaltinis: Specializuotos medicinos pagalbos pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, algoritmai, 8-asis leidimas / red. I.I. Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorova. M., Diabetas, 2017, 20 (1S): 1–12

Kiti knygos skyriai:

© Visos teisės saugomos. Nė viena šios knygos dalis negali būti atgaminta jokia forma be raštiško autorių teisių savininkų sutikimo..

Skaitykite Apie Diabeto Rizikos Veiksnių