Hipoglikeminis agentas Combogliz Prolong

Vaistai diabetui gydyti yra labai įvairūs. Jie skiriasi poveikio principu, išsiskyrimo forma, kompozicija ir kitomis savybėmis..

Kad jų vartojimas būtų produktyvus, turite žinoti narkotikų savybes. Vienas iš jų yra „Combogliz Prolong“. Jis, kaip ir kiti vaistai, turi tam tikrų savybių, su kuriomis turėtumėte susipažinti.

Bendroji informacija, sudėtis ir išleidimo forma

Vaistas parduodamas pavadinimu Combogliz Prolong. Tai turi hipoglikeminį poveikį..

Yra tablečių pavidalu plėvele. Jų spalva gali skirtis atsižvelgiant į veikliųjų medžiagų kiekį..

Pagrindiniai šių tablečių komponentai yra dvi medžiagos - metforminas ir saksagliptinas. Jų įtakoje yra pasiekti narkotikui keliami tikslai.

Be jų, į vaisto sudėtį įeina:

  • magnio stereatas;
  • hipromeliozė;
  • karmeliozė;
  • titano dioksidas;
  • talkas;
  • vandenilio chlorido rūgštis;
  • butanolio;
  • propilenglikolis;
  • dažai.

Parduodant galite rasti „Combogliz“, kurių dozės yra 1000 + 2,5 mg (atitinkamai metforminas ir Saksagliptinas), 500 + 5 mg ir 1000 + 5 mg. Jie supakuoti į lizdines plokšteles po 7 vnt. Dėžutėje gali būti 4 arba 8 lizdinės plokštelės. Tablečių spalva gali būti geltona, ruda arba rausva. Kiekvienas vienetas yra išgraviruotas su veikliųjų medžiagų kiekiu.

Farmakologinis poveikis ir farmakokinetika

Šių tablečių savybes lemia jų sudėtis, kurioje yra dvi veikliosios medžiagos, turinčios papildomą poveikį.

Saksagliptino dėka išsaugomas hormonų-inkretinų, kurie skatina kasą gaminti insuliną, veikimas..

Insulinas prisideda prie greito gliukozės pasisavinimo ląstelėse, kas užtikrina jo koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje. Inkretinai lėtina gliukozės sintezę kepenyse.

Veikiant antrajam komponentui, metforminui, mažėja ir gliukozės gamybos kepenyse aktyvumas. Taip pat ši medžiaga padidina organizmo jautrumą insulinui, o tai užtikrina greitą cukraus pasisavinimą ir pasiskirstymą audiniuose ir organuose. Metforminas nedaro įtakos insulino gamybai.

Patekęs į kūną, saksagliptinas absorbuojamas beveik visiškai. Ši medžiaga beveik neliečia kraujo baltymų. Jo metabolizmas vyksta veikiant citochromo izofermentams, todėl susidaro pagrindinis metabolitas. Komponento panaudojimas vyksta žarnyne ir inkstuose. Dalis medžiagos išsiskiria nepakitusi, likusi dalis iš organizmo pasišalina metabolito pavidalu.

Veiksmingiausias metformino veikimas apibūdinamas praėjus maždaug 7 valandoms po jo patekimo į organizmą. Tikslios informacijos apie šios medžiagos pasiskirstymą nėra, tačiau kai kurių tyrimų rezultatai rodo nedidelį jos polinkį į ryšį su kraujo baltymais. Inkstai jį išnešioja, o komponentas išsiskiria pradine forma.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Vaistus vartokite atsargiai. Tai ypač pasakytina apie fondus, užtikrinančius gyvybiškai svarbių rodiklių išsaugojimą. Kadangi žmogus gali mirti dėl padidėjusio ar staigiai sumažėjusio cukraus kiekio kraujyje, hipoglikeminį poveikį turintys vaistai turėtų būti vartojami tik pagal specialisto nurodymus ir skiriant dozę..

Pagrindinė indikacija skirti Combogliz Prolong yra 2 tipo cukrinis diabetas. Bet prieš rekomenduodamas šį vaistą, gydytojas turi įsitikinti, kad nėra kontraindikacijų. Jis taip pat turi atidžiai apskaičiuoti dozę, atsižvelgdamas į visas reikšmingas aplinkybes..

Šios tabletės turi kontraindikacijas, todėl Combogliz vartoti negalima, nepaisant nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto..

Jie apima:

  • paciento jautrumas kompozicijai;
  • 1 tipo diabetas;
  • sutrikimai galaktozės apykaitos procese;
  • inkstų patologija;
  • sunki širdies ir kraujagyslių liga;
  • pieno rūgšties acidozė;
  • kepenų nepakankamumas;
  • metabolinė acidozė;
  • hipoksija ir jos vystymosi rizika;
  • amžius iki 18 metų;
  • nėštumas;
  • maitinimas krūtimi.

Tokiomis aplinkybėmis šias tabletes rekomenduojama pakeisti kitokiu vaistu. Priešingu atveju bus padaryta žala paciento kūnui..

Naudojimo instrukcijos

Bet kokį vaistą reikia vartoti pagal instrukcijas. Tačiau gydytojo rekomendacijos paprastai tampa dar svarbesnės, nes instrukcijose pateikiama tik bendra informacija, o specialistas gali išanalizuoti individualias kiekvieno atvejo savybes. Todėl neturėtumėte vartoti Combogliz be paskyrimo.

Šios tabletės yra skirtos vartoti per burną, kuri dažnai atliekama kartą per dieną. Tai geriausia padaryti vakare. Tabletės nereikia susmulkinti ir kramtyti - ji nuryjama užgeriant vandeniu.

Dozavimas parenkamas individualiai. Paprastai jie priklauso nuo Saksagliptino, kurio paros dozė neturėtų viršyti 5 mg, kiekio. Rekomenduojama metformino dozė pradiniame gydymo etape yra 500 mg. Jei reikia, jį galima padidinti iki 2000 mg (tada patogu naudoti „Combogliz 1000 + 2,5“). Tokiu atveju vaisto dozė yra padalinta į 2 dozes - ryte ir vakare.

Dozė turėtų būti didinama palaipsniui, nes priešingu atveju galima išprovokuoti virškinamojo trakto patologijų vystymąsi.

Specialūs pacientai ir nurodymai

Vartojant šias tabletes, verta atsižvelgti į tai, kad kai kuriems pacientams reikia atsargiai.

Jie apima:

  1. Pagyvenę žmonės. Diabetikams, vyresniems nei 60 metų, kurių gyvenimas susijęs su sunkiais fiziniais darbais, padidėja pieno rūgšties acidozės rizika.
  2. Nėščia moteris. Šio vaisto poveikis nėštumo eigai nebuvo ištirtas, todėl reikia vengti jo vartojimo.
  3. Maitinančios motinos. Nėra informacijos apie tai, ar veikliosios medžiagos patenka į motinos pieną. Siekiant išvengti galimos rizikos, šiuo laikotarpiu cukriniu diabetu gydymas Combogliz nėra praktikuojamas..
  4. Vaikai. Neatliktas šio vaisto veiksmingumas ir saugumas žmonių, jaunesnių nei 18 metų, atžvilgiu..

Šioms pacientų kategorijoms reikalingas gydymas kitais vaistais..

Būtina nustatyti diabeto sergančiųjų gretutinius susirgimus. Kai kurios iš jų yra priežastis atsisakyti vartoti aptariamą narkotiką..

Jie apima:

  1. Pankreatitas Aktyviųjų medžiagų poveikis kasai šiuo atveju gali būti nenuspėjamas..
  2. Širdies nepakankamumas. Esant šiai patologijai, Combogliz vartojimas gali pakenkti.
  3. Kepenų liga. Dėl jų buvimo vaistas gali sukelti greitą pieno rūgšties acidozės vystymąsi..
  4. Inkstų veiklos pažeidimai. Ši problema gali sukelti aktyviųjų medžiagų vėlavimą organizme, o tai pavojinga dėl komplikacijų..

Kitos ligos nepriklauso nuo kontraindikacijų skaičiaus, tačiau, jei tokių yra, gydytojas turi įvertinti riziką.

Šalutinis poveikis ir perdozavimas

Vartojant šį vaistą patarus gydytojui, šalutinio poveikio tikimybė yra labai maža.

Dažniausiai minimi tokie neigiami reiškiniai:

  • galvos skausmas;
  • pykinimas;
  • nosiaryklės uždegimas;
  • hipoglikeminė būsena.

Jei pastebite tokius simptomus, turite pasikalbėti su gydytoju. Kartais jie keičia vaistą.

Perdozavus šių tablečių, mažai tikėtina. Tačiau šiurkščiai pažeisdamas instrukcijas pacientas gali patirti skirtingo sunkumo hipoglikemiją. Ypač sudėtingais atvejais būtina skubi medicinos pagalba.

Sąveika su kitais vaistais ir analogais

Kadangi „Combogliz“ tablečių sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos, jei reikia, derinkite šį vaistą su kitais vaistais, būtina atsižvelgti į jų sąveikos su kiekvienu komponentu ypatybes.

Kai kurie vaistai padidina medžiagos veiksmingumą..

Kalbant apie saksagliptiną, tai yra:

Metforminui šį poveikį daro:

  • alkoholio turintys produktai;
  • Furosemidas;
  • Nifedipinas.

Tais atvejais, kai vis tiek reikia vartoti šiuos vaistus, Combogliz dozę reikia padidinti.

Norėdami sumažinti gydymo saksagliptinu efektyvumą, galite:

Metformino poveikį silpnina:

  • estrogenai;
  • diuretikai;
  • nikotino rūgšties;
  • simpatomimetikai.

Tai reiškia, kad vartodami bet kokius vaistus, turite apie juos pranešti gydytojui, kad jis galėtų organizuoti veiksmingą terapiją.

Analoginių vaistų vartojimo poreikį dažniausiai lemia aptariamo vaisto netoleravimas, šalutinis poveikis ar nedideli jo poveikio rezultatai.

Dažniausiai gydytojas gali pasirinkti pakaitalą iš šio sąrašo:

Nepriklausomas narkotikų analogų pasirinkimas yra nepriimtinas.

Vaizdo medžiaga apie 2 tipo diabeto gydymą:

Pacientų nuomonės

Ištyrę daugybę pacientų apžvalgų, galime daryti išvadą, kad vaistas „Combogliz Prolong“ yra gerai toleruojamas ir efektyviai mažina cukraus kiekį kraujyje. Šalutinis poveikis yra retas. Vartojant vaistą, taip pat pastebimas svorio kritimas..

Aš ilgą laiką vartoju narkotikus su Metforminu. Jie visada turėjo gerų rezultatų. Prieš metus „Combogliz Prolong“ pradėjo gerti. Cukrus išlieka normalus, tačiau mano svoris labai sumažėjo. Dabar iš gydytojo sužinau, ar galima apskritai atsisakyti tablečių, o cukrų sureguliuoti laikantis dietos.

Aš 4 metus gyvenu su diabetu. Per tą laiką išbandžiau daug vaistų, tačiau visada buvo tam tikrų sunkumų - arba šoktelėjo cukraus lygis, tada atsirado šalutinis poveikis. Prieš metus pradėjau vartoti „Combogliz Prolong“. Neigiamos reakcijos į tai nėra, testai geri. Man viskas patinka.

Šio įrankio kaina priklauso nuo to, kokią dozę nurodo gydytojas, ir kiek tablečių yra pakuotėje. Vaisto kaina svyruoja nuo 2700 iki 4100 rublių.

„Combogliz Prolong“

„Combogliz Prolong“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

Lotyniškas pavadinimas: Kombiglyce Prolong

ATX kodas: A10BD07

Veiklioji medžiaga: metforminas (Metforminas) + saksagliptinas (saksagliptinas)

Gamintojas: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (JAV)

Atnaujinamas aprašymas ir nuotrauka: 2018-11-30

Kainos vaistinėse: nuo 2979 rub.

„Combogliz Prolong“ - kombinuotas geriamasis vaistas nuo hipoglikemijos.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaisto forma - modifikuoto atpalaidavimo tabletės, dengtos plėvele (kartoninėje pakuotėje yra 4 lizdinės plokštelės iš 7 tablečių ir vartojimo instrukcija „Combolize Prolong“, be to, tabletėms po 1000 + 2,5 mg - 8 lizdinės plokštelės iš 7 tablečių):

  • dozė 1000 mg + 2,5 mg: kapsulės formos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos nuo blyškiai iki šviesiai geltonos; mėlynas rašalas vienoje pusėje yra užrašas „2,5 / 1000“, kitoje pusėje - „4222“;
  • dozė 500 mg + 5 mg: kapsulės formos abipus išgaubta plėvele nuo šviesiai rudos iki rudos spalvos; mėlynas rašalas vienoje pusėje yra užrašas „5/500“, kitoje pusėje - „4221“;
  • dozė 1000 mg + 5 mg: kapsulės formos, abipus išgaubtos, rausvos plėvelės apvalkalas; mėlynas rašalas vienoje pusėje yra užrašas „5/1000“, kitoje pusėje - „4223“.

Veikliosios medžiagos 1 tabletėje:

  • metformino hidrochloridas - 1000 mg + saksagliptinas - 2,5 mg;
  • metformino hidrochloridas - 500 mg + saksagliptinas - 5 mg;
  • metformino hidrochloridas - 1000 mg + saksagliptinas - 5 mg.

Kompozicija vienoje tabletėje su modifikuotu atpalaidavimu, plėvele dengtoje medžiagoje (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • tabletės šerdis: metformino hidrochloridas mišinyje su 0,5% magnio stearate - 1005 / 502,5 / 1005 mg; natrio karmeliozė - 50/50/50 mg; hipromeliozė 2208 - 393/358/393 mg; hipromeliozė 2910 - 0/10/0 mg; magnio stearatas - 2/1/2 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 0/102/0 mg;
  • pirmasis dangos sluoksnis (apsauginis): Opadry II baltasis (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; titano dioksidas - 25%; makrogolis 3350 - 20,2%) ; talkas - 14,8%); 1M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
  • antrasis apvalkalo dangos sluoksnis (aktyvus): saksagliptinas - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II baltasis - 20/20/20 mg; 1M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
  • rašalas rašymui: Opacode blue ink (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo karmino aliuminio lakas - 16%; šelakas)

45% etanolyje - 55,4%; butanolis –15%; propilenglikolis - 10,5%; izopropanolis - 3%; 28% amonio hidroksido tirpalas - 0,1%).

Trečias (spalvotas) apvalkalo dangos sluoksnis:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II geltonasis (% m / m) - 48 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; titano dioksidas - 24,25%; makrogolis 3350 - 20,2%; talkas - 14,8% ; geltonos spalvos geležies oksidas - 0,75%), 1 M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II įdegis (% m / m) - 33 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; makrogolis 3350 - 20,2%; titano dioksidas - 19,58%; talkas - 14,8% ; geltonos spalvos geležies oksidas - 5%; raudonas dažytasis geležies oksidas - 0,42%); 1M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II rausva (% m / m) - 48 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; titano dioksidas - 24,25%; makrogolis 3350 - 20,2%; talkas - 14,8%; raudona) geležies oksido dažai - 0,75%); 1M druskos rūgšties tirpalas, kurio pH 2 ± 0,3.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

„Combogliz Prolong“ sujungia du hipoglikeminius vaistus ir vienas kitą papildantį veikimo mechanizmą, skirtą pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (2 tipo cukriniu diabetu): saksagliptinu, DPP-4 inhibitoriumi (dipeptidilpeptidazė 4), ir metforminu, priklausančiu tai klasei. biguanidai.

Saksagliptinas

Iš plonosios žarnos, reaguojant į maistą, į kraują išsiskiria hormonai-inkretinai, tokie kaip GLP-1 (į gliukagoną panašus peptidas-1) ir HIP (nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas)..

Hormonai-inkretinai skatina insulino išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių, tai priklauso nuo gliukozės koncentracijos kraujyje, tačiau keletą minučių jie yra inaktyvuojami fermento DPP-4. GLP-1 veikimu taip pat siekiama sumažinti gliukagono sekreciją kasos alfa ląstelėse, dėl ko sumažėja gliukozės gamyba kepenyse. 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams GLP-1 koncentracija sumažėja, tačiau insulino atsakas į GLP-1 išlieka. Saksagliptinas, kaip konkurencinis DPP-4 inhibitorius, sumažina hormonų inkretino inaktyvaciją, padidindamas jų koncentraciją kraujyje ir mažindamas gliukozės koncentraciją tiek tuščiu skrandžiu, tiek po valgio..

Metforminas

Metforminas yra hipoglikeminis vaistas, pagerinantis gliukozės toleranciją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (mažinant bazinę ir po valgio gliukozės koncentraciją)..

Klinikinis metformino veiksmingumas yra sumažinti gliukozės gamybą kepenyse, susilpninti gliukozės absorbciją žarnyne, padidinti jautrumą insulinui (padidėja periferinė absorbcija ir gliukozės panaudojimas)..

Metforminas, skirtingai nei sulfonilkarbamido preparatai, nesukelia hiperinsulinemijos ir hipoglikemijos pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ar sveikiems žmonėms (išimtis yra ypatingos situacijos). Insulino sekrecija gydymo metforminu metu nesikeičia, nors galima pastebėti sumažėjusį nevalgiusio insulino koncentraciją ir reaguoti į valgį dienos metu..

Farmakokinetika

Bioekvivalentiškumas ir maisto poveikis kombinuotoms „Comboglyz Prolong“ veikliosioms medžiagoms buvo būdingas pacientams, kurie laikėsi mažai kalorijų turinčios dietos, kurios maisto sudėtyje buvo 324 kcal, o sudėtyje buvo: baltymų - 11,1%; riebalai - 10,5%; angliavandeniai - 78,4 proc. Esant tokioms mitybos sąlygoms, sveikiems asmenims, remiantis tyrimų rezultatais, paaiškėjo metformino ir saksagliptino derinio tablečių ir atskirų tablečių, modifikuotų saksagliptino ir metformino, panašių dozių, farmakokinetikos bioekvivalentiškumas..

Saksagliptinas

Saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito (5-hidroksisaksagliptino) farmakokinetiniai procesai pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, ir sveikiems savanoriams yra panašūs. C vertėsmaks (didžiausia medžiagos koncentracija) ir saksagliptino bei jo aktyvaus metabolito plazmoje AUC (plotai po koncentracijos ir laiko kreive) proporcingai didėja esant 2,5–400 mg dozėms. Sveikiems savanoriams išgėrus vienkartinę 5 mg saksagliptino dozę, vidutinės medžiagos ir jos pagrindinio metabolito AUC vertės yra atitinkamai 78 ir 214 ng × h / ml, o C vertės.maks plazmoje - 24 ir 47 ng / ml. Vidutinis kintamumas Cmaks saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito AUC - mažiau kaip 25%.

Pastebėjus saksagliptino arba jo aktyvaus metabolito kumuliaciją, pakartotinai vartojant vieną kartą per parą, nepastebėta. Taip pat nenustatyta jų klirenso priklausomybė nuo dozės ir laiko, kai buvo skiriama 14 dienų vieną kartą per parą 2,5–400 mg dozėmis..

Išgėrus, absorbuojama ne mažiau kaip 75% saksagliptino dozės. Valgymas daro didelę įtaką sveikų savanorių medžiagos farmakokinetikai. Riebus maistas daro įtaką C verteimaks saksagliptino nėra, tuo tarpu AUC padidėja 27%, palyginti su nevalgius. Tmaks (laikas pasiekti maksimalią koncentraciją) saksagliptinas padidėja maždaug 0,5 valandos, kai jis vartojamas su maistu, palyginti su nevalgius. Tačiau šie pokyčiai neturi klinikinės reikšmės.

Išgėrus 5 mg dozę kartą per parą, vidutinė T vertėmaks saksagliptinas yra 2 valandos, jo aktyvusis metabolitas - 4 valandos. Medžiagos vartojimas kartu su riebiu maistu, palyginti su nevalgius, padidina T vertęmaks ir saksagliptino AUC atitinkamai apie 20 minučių ir 27%. Saksagliptiną galima vartoti nepriklausomai nuo maisto vartojimo. Maistas nedaro reikšmingos įtakos jo farmakokinetikai, kai vartojamas kartu su metformino ir saksagliptino tabletėmis.

Saksagliptinas ir jo pagrindinis metabolitas šiek tiek jungiasi su serumo baltymais, todėl galime manyti, kad keičiantis baltymo kraujo serumui, kuris pastebimas pacientams, sergantiems inkstų / kepenų nepakankamumu, medžiagos pasiskirstymas reikšmingų pokyčių nepadarys..

Saksagliptino metabolizmas vyksta daugiausia dalyvaujant citochromo P izofermentams450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), nors susidaro aktyvusis pagrindinis metabolitas, jo slopinamasis poveikis DPP-4 yra išreikštas du kartus silpnesnis nei saksagliptino..

Saksagliptinas išsiskiria per žarnyną ir inkstus. Išgėrus vienkartinę 50 mg žymėto 14C-saksagliptino dozę, inkstai išsiskiria kaip nepakeistas saksagliptinas - 24%, kaip pagrindinis metabolitas - 36%. Bendras šlapime randamas radioaktyvumas sudaro 75% dozės. Vidutinis medžiagos inkstų klirensas

230 ml / min., Vidutinis glomerulų filtravimas

120 ml / min. Pagrindinio metabolito inkstų klirensas yra panašus į vidutines glomerulų filtracijos vertes. Išmatose aptinkama maždaug 22% viso radioaktyvumo..

Metforminas

SUmaks Metforminas išgėrus vienkartinę dozę, vidutiniškai pasiekiamas per 7 valandas (nuo 4 iki 8 valandų). SUmaks ir AUC modifikuoto atpalaidavimo medžiagos neproporcingai padidėja iki 500–2000 mg dozių. Vartojant 500, 1000, 1500 ir 2000 mg dozes vieną kartą per parąmaks plazmoje yra 0,6; 1,1; Atitinkamai 1,4 ir 1,8 μg / ml. Nepaisant to, kad metformino absorbcijos laipsnis (matuojamas AUC) iš modifikuoto atpalaidavimo tablečių padidėja maždaug 50%, kai jis vartojamas kartu su maistu, maisto vartojimas turi įtakos Cmaks ir tmaks nepadaro. Maisto produktai, pasižymintys tiek mažu, tiek dideliu riebalų kiekiu, vienodai veikia modifikuoto metformino atpalaidavimo farmakokinetiką.

Metformino modifikuoto atpalaidavimo pasiskirstymas nebuvo ištirtas, tačiau jo tariamoji Vd (Pasiskirstymo tūris), išgėrus 850 mg metformino tablečių, išgerta vidutiniškai 654 ± 358 l. Maža dalimi medžiaga jungiasi su plazmos baltymais.

Greičiausiai metformino įsiskverbimą į raudonuosius kraujo kūnelius lemia laikas. Kadangi jis šiek tiek jungiasi su plazmos baltymais, todėl jis mažiau sąveikauja su vaistais, kurie gerai jungiasi su plazmos baltymais, įskaitant sulfonamidus, salicilatus, probenecidą ir chloramfenikolį..

Tyrimų, atliktų sušvirkštus metforminą į veną sveikiems savanoriams, duomenimis, medžiaga išsiskiria pro inkstus nepakitusi, nemetabolizuojama kepenyse (žmogaus metabolitai nenustatyti) ir neišsiskiria per žarnyną..

Inkstų metformino klirensas yra maždaug 3,5 karto didesnis nei kreatinino klirensas, todėl pagrindinis metformino išskyrimo būdas yra kanalėlių sekrecija. Maždaug 90% išgertos medžiagos per pirmąsias 24 valandas išsiskiria per inkstus, su T1/2 (pusinės eliminacijos laikas) iš plazmos yra maždaug lygus 6,2 valandos. T1/2 kraujyje yra apie 17,6 valandos, todėl raudonųjų kraujo kūnelių masė gali būti pasiskirstymo dalis.

Ypatingos klinikinės situacijos

Nerekomenduojama vartoti Combogliz Prolong, jei yra inkstų nepakankamumas ir sutrikusi kepenų veikla.

65–80 metų pacientams nebuvo nustatyta kliniškai reikšmingų saksagliptino farmakokinetikos skirtumų, palyginti su jaunesnio amžiaus (18–40 metų) pacientais, todėl senyviems pacientams dozės keisti nereikia. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad šios kategorijos pacientams inkstų funkcija labiau sumažėja. Bet kokio amžiaus skirkite Combogliz Prolong, kol bus patvirtinta normali inkstų funkcija.

Vyresniems nei 80 metų pacientams draudžiama vartoti vaistą, išskyrus atvejus, kai normali inkstų funkcija patvirtinama matuojant kreatinino klirensą..

Veikliųjų medžiagų „Comboglyz Prolong“ farmakokinetikos tyrimai vaikams nebuvo atlikti.

Vartojimo indikacijos

2 tipo cukriniam diabetui gydyti skiriamos „Combogliz Prolong“ tabletės, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę kartu su dieta ir mankšta..

Kontraindikacijos

  • 1 tipo cukrinis diabetas (vartojimas netirtas);
  • vartojimas kartu su insulinu (vartojimas netirtas);
  • sutrikusi kepenų veikla;
  • inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino kiekis serume: vyrai ≥ 1,5 mg / dL, moterys ≥1,4 mg / dL arba sumažėjęs kreatinino klirensas), įskaitant susijusius su septicemija, ūminiu miokardo infarktu, ūminiu širdies ir kraujagyslių nepakankamumu (šokas). ;
  • ūminės ligos, kai yra sutrikusi inkstų funkcija: karščiavimas, dehidracija (nuo vėmimo, viduriavimo), sunkios infekcinės ligos, hipoksija (bronchų ir plaučių ligos, sepsis, šokas, inkstų infekcijos);
  • metabolinė acidozė ūmiu ar lėtiniu metu, įskaitant diabetinę ketoacidozę su koma / be jos;
  • ūminės ir lėtinės ligos, turinčios kliniškai ryškių apraiškų, galinčių sukelti audinių hipoksijos vystymąsi (įskaitant ūminį miokardo infarktą, kvėpavimo ir širdies nepakankamumą);
  • traumos ir sunki chirurgija (jei nurodyta insulino terapija);
  • ūmus apsinuodijimas etanoliu, lėtinis alkoholizmas;
  • pieno rūgšties acidozė (įskaitant apkrautą istoriją);
  • įgimtas galaktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija ir laktazės trūkumas;
  • Rentgeno arba radioizotopų tyrimai naudojant jodo turinčias kontrastines medžiagas (įskaitant 48 valandas prieš ir po to);
  • laikymasis hipokalorinės dietos (5% pacientų, vartojusių modifikuoto atpalaidavimo metforminą, ir dažniau nei placebo grupėje buvo vėmimas, pykinimas ir viduriavimas).

Nepageidaujamos reakcijos į saksagliptiną užfiksuotos SAVOR tyrime

Pacientų, kuriems gydymo metu pasireiškė sunki hipoglikemija (hipoglikemija, kuriai reikia trečiųjų šalių pagalbos), dalis buvo didesnė saksagliptino grupėje, palyginti su placebo grupe..

Padidėjusi hipoglikemijos rizika, taip pat sunki hipoglikemija saksagliptino grupėje, daugiausia stebėta pacientams, vartojusiems sulfonilkarbamido darinius, bet ne tiems, kurie pagrindinį gydymą vartojo metforminu ar insulinu..

Iš viso padidėjusi hipoglikemijos, taip pat sunkios hipoglikemijos rizika pastebima daugiausia pacientams, kurių pradinis glikuotas hemoglobinas (HbAlc) yra mažesnis nei 7%..

Taikymas po pateikimo į rinką

Stebint vaistą po pateikimo į rinką, buvo užfiksuotas šių nepageidaujamų reakcijų vystymasis: ūmus pankreatitas, padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksiją, angioneurozinę edemą, bėrimą ir dilgėlinę) ir artralgija. Patikimai neįmanoma įvertinti šių reiškinių išsivystymo dažnio..

Vartojant saksagliptiną, pastebimas nuo dozės priklausomas vidutinis limfocitų skaičiaus sumažėjimas. Daugeliu atvejų pakartotinai vartojant saksagliptiną, atkryčio nepastebėta, nors kai kuriems pacientams vėl pradėjus gydymą saksagliptinu, limfocitų skaičius vėl sumažėjo, todėl vaistas buvo nutrauktas. Limfocitų skaičiaus sumažėjimas nėra lydimas klinikinių apraiškų. Šio pažeidimo priežastys nežinomos. Jei infekcija užsitęsia ar neįprasta, turite išmatuoti limfocitų skaičių. Saksagliptino poveikis limfocitų skaičiui pacientams, kurių skaičius skiriasi (įskaitant žmogaus imunodeficito virusą), nežinomas.

Klinikinių metformino tyrimų metu maždaug 7% pacientų sumažėjo vitamino B koncentracija serume12 (anksčiau normalus) iki nenormalaus lygio, kuris nėra lydimas klinikinių apraiškų. Be to, toks anemijos išsivystymo sumažėjimas labai retai būna kartu su metformino nutraukimu ar papildomu vitamino B vartojimu.12 greitai atsigauna.

Perdozavimas

  • simptomatologija: atsižvelgiant į ilgalaikį saksagliptino gydymą dozėmis, kurių dozės yra iki 80 kartų didesnės nei rekomenduojama, intoksikacijos simptomų nebuvo aprašyta;
  • terapija: simptominis; medžiaga ir jos pagrindinis metabolitas iš organizmo pašalinami hemodializės būdu iki 23% dozės per 4 valandas.
  • simptomatologija: yra duomenų apie metformino perdozavimą, įskaitant išgėrimą daugiau kaip 50 000 mg, kai maždaug 10% atvejų pasireiškė hipoglikemija, tačiau priežastinis ryšys su metforminu nenustatytas, 32% atvejų buvo pieno rūgšties acidozė;
  • terapija: metformino šalinimas atliekamas dializės metu, o klirensas siekia 170 ml / min.

Specialios instrukcijos

Pieno rūgšties acidozė yra reta, sunki metabolinė komplikacija. Jo vystymąsi galima pastebėti dėl metformino susikaupimo naudojant „Combogliz Prolong“. Išsivysčius su gydymu susijusiai pieno rūgšties acidozei, metformino koncentracija kraujo plazmoje yra didesnė kaip 5 μg / ml..

Atsižvelgiant į cukrinį diabetą, pieno rūgšties acidozė dažniau vystosi pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant tuos, kurie susiję su įgimta inkstų liga ir nepakankama inkstų perfuzija, ypač kai vartojama keletas vaistų..

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ypač esant nestabiliai krūtinės anginai ar ūminiam širdies nepakankamumui ir esant hipoperfuzijos bei hipoksemijos rizikai, yra didelė pieno rūgšties acidozės tikimybė. Rizika didėja proporcingai paciento amžiui ir inkstų nepakankamumo laipsniui.

Pacientus, vartojančius metforminą, reikia reguliariai tikrinti, ar nėra inkstų funkcijos. Metforminą reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę. Senyviems pacientams reikia stebėti inkstų funkciją. Vyresniems nei 80 metų inkstų funkcijos sutrikimo turintiems pacientams šio vaisto skirti negalima, nes jie turi padidintą pieno rūgšties acidozės riziką. Jei pasireiškia būklės, kurias lydi hipoksemija, sepsis ar dehidracija, būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą. Atsižvelgiant į kepenų nepakankamumą, gebėjimas išskirti laktatą gali būti labai ribotas, metformino negalima skirti pacientams, kuriems yra laboratoriniai ar klinikiniai kepenų ligos požymiai..

Pieno rūgšties acidozė vystymosi pradžioje gali prasidėti nepastebimai ir ją gali lydėti nespecifiniai simptomai, įskaitant negalavimą, mialgiją, kvėpavimo nepakankamumą, padidėjusį mieguistumą, diskomfortą ir pilvo skausmą. Gali atsirasti hipotenzija, hipotermija ir atspari bradiaritmija. Kai atsiranda šie simptomai, metformino vartojimą reikia nutraukti. Būtina stebėti šiuos rodiklius: elektrolitų kiekį serume, ketonų kūnus, gliukozės kiekį kraujyje; jei nurodyta, kraujo pH, laktato ir metformino koncentracija kraujyje.

Virškinimo trakto simptomai, kurie išsivysto vėlyvoje metformino stadijoje, gali būti susiję su pieno rūgšties acidoze ar kita liga. Tais atvejais, kai nevalgiusio veninio kraujo laktato koncentracija plazmoje viršija viršutinę normos ribą, bet nesiekia 5 mmol / l, galime manyti, kad artėja pieno rūgšties acidozės raida. Tačiau šios būklės gali būti siejamos ir su kitomis priežastimis, pavyzdžiui, nekompensuotu diabetu, nutukimu, per dideliu fiziniu krūviu..

Visus pacientus, sergančius cukriniu diabetu ir metabolinę acidozę, be ketoacidozės požymių (ketonemija, ketonurija), reikia patikrinti dėl pieno rūgšties acidozės..

Pieno rūgšties acidozės gydymas atliekamas ligoninėje. Jei pacientui diagnozuotas metforminą vartojantis pacientas, gydymą reikia nedelsiant nutraukti ir imtis bendrų palaikomųjų priemonių, visų pirma dializės, siekiant ištaisyti acidozę ir pašalinti kumuliuotą metforminą..

Vartojant alkoholį padidėja pieno rūgšties acidozės rizika, todėl gydymo metu rekomenduojama apriboti jo vartojimą.

Prieš vartojant „Combogliz Prolong“ ir bent kartą per metus ateityje, būtina patikrinti inkstų funkciją. Įtarus inkstų funkcijos sutrikimą, jis turėtų būti vertinamas dažniau. Pasireiškus inkstų nepakankamumui, vaistas atšaukiamas.

Prieš atliekant bet kokią chirurginę procedūrą (išskyrus nedideles procedūras, kurios nėra susijusios su maisto ir skysčių vartojimo ribojimu), „Combogliz Prolong“ vartojimą reikia laikinai nutraukti. Gydymą atnaujinti leidžiama patvirtinus normalią inkstų funkciją, o pacientas galės vartoti vaistus viduje.

Pacientams, sergantiems T2DM, kurie anksčiau buvo gerai kontroliuojami gydant Combogliz Prolong ir kurių laboratorinių rodiklių pokyčiai yra pakitę arba kuriems pasireiškia ligos (ypač turint neaiškią diagnozę), reikia įvertinti pieno rūgšties acidozės ar ketoacidozės požymius. Išsivysčius bet kokiai acidozės formai, „Combogliz Prolong“ pakeičiamas kitu hipoglikeminiu vaistu.

Kadangi hipoglikemija gali išsivystyti vartojant insuliną ir sulfonilkarbamido darinius, kombinuoto gydymo metu saksagliptino dozė gali būti koreguojama, kad sumažėtų šio sutrikimo tikimybė..

Pacientams, vartojantiems metforminą tik įprastu būdu, hipoglikemija neišsivysto, tačiau ji gali atsirasti dėl nepakankamo angliavandenių vartojimo, kartu vartojamų kitų hipoglikeminių vaistų (sulfonilkarbamido ir insulino darinių) ar alkoholio, taip pat gali būti susijusi su tuo, kad aktyvus fizinis angliavandenių vartojimas nėra kompensuojamas.

Labiausiai jautrūs hipoglikeminiam poveikiui yra susilpnėję, pagyvenę ar blogai maitinami pacientai ir pacientai, sergantys hipofizės ar antinksčių nepakankamumu ar apsvaigę nuo alkoholio. Pagyvenusiems pacientams ir β adrenoblokatorius vartojantiems pacientams gali būti sunku diagnozuoti hipoglikemiją.

Kartu vartojant „Combogliz Prolong“ kartu su vaistais, kurie gali paveikti inkstų funkciją, sukelti reikšmingų hemodinaminių pokyčių ar pažeisti metformino pasiskirstymą, reikia atsargiai..

Bet kurios kilmės širdies ir kraujagyslių kolapsas (šokas), ūmus širdies nepakankamumas, ūminis miokardo infarktas ir kitos ligos, kurias lydi pieno rūgšties acidozė ir hipoksija, yra įmanoma prerenalinės azotemijos išsivystymas. Kai šie pažeidimai įvyksta, „Combogliz Prolong“ nedelsiant atšaukia.

Dėl chirurginės intervencijos, karščiavimo, infekcijos, traumos gali pakisti gliukozės koncentracija kraujyje, kurią anksčiau buvo galima kontroliuoti naudojant „Comboglize Prolong“. Tokiu atveju pacientas, laikinai nutraukęs gydymą, gali būti perkeltas į insulino vartojimą. Pagerinus bendrą paciento būklę ir stabilizavus gliukozės koncentraciją kraujyje, vaisto vartojimą galima atnaujinti.

Išsivysčius rimtoms padidėjusio jautrumo reakcijoms, „Combogliz Prolong“ atšaukiamas. Tuo pačiu metu reikia išanalizuoti kitas galimas šio sutrikimo atsiradimo priežastis ir paskirti alternatyvią diabeto terapiją..

Stebėjus vaistą rinkai, buvo pranešta apie ūminio pankreatito atvejus, kuriems būdingas stiprus ilgalaikis pilvo skausmas. Įtarus pankreatito vystymąsi, „Combogliz Prolong“ priėmimas turi būti atšauktas.

Atliekant SAVOR tyrimus saksagliptino grupėje, nustatyta, kad hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo padidėja, palyginti su placebo grupe (nenustatyta jokio ryšio su Combogliz Prolong vartojimu). Skiriant gydymą pacientams, sergantiems širdies nepakankamumo rizikos veiksniais, įskaitant vidutinio sunkumo ar sunkų inkstų nepakankamumą ar anksčiau buvusį inkstų nepakankamumą, reikia būti atsargiam. Pacientai turėtų žinoti būdingus širdies nepakankamumo simptomus ir, jei jie atsiranda, nedelsdami pranešti apie juos gydytojui.

Post-marketing pranešimuose yra nuorodų, kad vartojant DPP-4 inhibitorius gali atsirasti sąnarių skausmas, įskaitant stiprius. Nutraukus vaisto vartojimą, paprastai pastebimas simptomų palengvinimas, kai kuriais atvejais atnaujinus to paties ar kito DPP-4 inhibitoriaus vartojimą, pastebimas atkrytis. Pradėjus vartoti vaistą, simptomai gali atsirasti greitai arba atsirasti dėl ilgalaikio gydymo. Individualiai įvertinamas tolesnio Comboglyz Prolong vartojimo galimybė pacientams, kuriems yra stiprus sąnarių skausmas..

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingi mechanizmai

Tyrimai, skirti ištirti „Comboglize Prolong“ poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones, nebuvo atlikti. Pacientai turi atsižvelgti į tai, kad saksagliptinas gali sukelti galvos skausmą, kuris trukdo susikaupti ir sumažina motorinių reakcijų greitį..

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Combogliz Prolong nėštumo / žindymo laikotarpiu neskiriamas.

Naudokite vaikystėje

Jaunesnių nei 18 metų pacientų „Combogliz Prolong“ vartojimo saugumo ir efektyvumo tyrimai nebuvo atlikti, todėl draudžiama skirti vaistą šiai pacientų grupei..

Su inkstų funkcijos sutrikimu

Kontraindikacijos vartoti „Comboglize Prolong“ iš inkstų funkcijos pusės:

  • inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino kiekis serume: vyrai ≥ 1,5 mg / dL, moterys ≥1,4 mg / dL arba sumažėjęs kreatinino klirensas), įskaitant susijusius su septicemija, ūminiu miokardo infarktu, ūminiu širdies ir kraujagyslių nepakankamumu (šokas). ;
  • ūminės ligos, kai yra sutrikusios inkstų funkcijos rizika.

Su sutrikusia kepenų veikla

Pacientams, kuriems yra klinikinių ir laboratorinių sutrikusios kepenų funkcijos požymių, Combogliz Prolong vartoti draudžiama, atsižvelgiant į galimą pieno rūgšties acidozės išsivystymą..

Naudoti senatvėje

„Combogliz Prolong“ skiriamas vyresniems nei 60 metų pacientams, atliekantiems sunkius fizinius darbus, skiriamas prižiūrint gydytojui. Tai yra susijusi su padidėjusia pieno rūgšties acidozės rizika..

Vaistų sąveika

Saksagliptino metabolizmą daugiausia vykdo citochromo P izofermento sistema450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Atliekant tyrimus nustatyta, kad saksagliptinas ir jo pagrindiniai metabolitai izofermentai CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir ZA4 neinhibuoja, o izofermentai CYP1A2, 2B6, 2C9 ir ZA4 nesukelia. Todėl medžiagos poveikis metaboliniam klirensui, kurio biologinis virsmas yra šie izofermentai, nesitikimas. Saksagliptinas nėra reikšmingas glikoproteino P (P-gp) inhibitorius ar induktorius..

Kai kurie vaistai padidina hiperglikemiją (simpatomimetikai, fenitoinas, gliukokortikosteroidai, tiazidas ir kiti diuretikai, fenotiazinai, jodo turinčių skydliaukės hormonų preparatai, geriamieji kontraceptikai, estrogenai, nikotino rūgštis, izoniazidas, lėti kalcio kanalų blokatoriai). Atsižvelgiant į „Combogliz Prolong“ vartojimą, skiriant / atšaukiant tokius vaistus, reikia atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje. Metforminas mažai jungiasi su plazmos baltymais, todėl manoma, kad jis mažai sąveikauja su medžiagomis, kurios stipriai jungiasi su plazmos baltymais, įskaitant salicilatus, sulfonamidus, probenecidą ir chloramfenikolį (skirtingai nuo sulfonilkarbamido darinių, kurie jungiasi su plazmos baltymais). laipsnių su serumo baltymais).

Rifampicinas reikšmingai sumažina saksagliptino ekspoziciją nekeisdamas jo aktyvaus metabolito (5-hidroksi-saksagliptino) AUC. Rifampicino DPP-4 slopinimas kraujo plazmoje per 24 gydymo valandas neturi jokio poveikio.

Kartu vartojamas diltiazemas sustiprina saksagliptino terapinį poveikį. Tikėtina, kad saksagliptino koncentracija kraujo plazmoje padidės vartojant šiuos vaistus: amprenavirą, aprepitantą, eritromiciną, flukonazolą, fosamprenavirą, greipfrutų sultis ir verapamilį; tačiau saksagliptino dozės keisti nerekomenduojama.

Ketokonazolas labai padidina saksagliptino koncentraciją kraujo plazmoje. Panašus pokytis tikimasi vartojant kitus stiprius CYP3A4 / 5 izofermentų inhibitorius (įskaitant itrakonazolą, nelfinavirą, ritonavirą, indinavirą, atazanavirą, klaritromiciną, nefazodoną, telitromiciną ir sakvinavirą). Kartu su stipriu CYP3A4 / 5 izofermentų inhibitoriumi saksagliptino dozę reikia sumažinti iki minimumo (2,5 mg)..

Katijoniniai vaistai (įskaitant chininą, triamtereną, ranitidiną, amiloridą, prokainamidą, morfiną, digoksiną, chinidiną, vankomiciną ar trimetoprimą), kuriuos išskiria pro inkstus filtruojami glomerulų filtrai, teoriškai gali sąveikauti su metforminu, tuo tarpu yra konkurencija dėl bendros inkstų kanalėlių transportavimo sistemos..

Atliekant cimetidino ir metformino sąveikos su vienu ar pakartotiniu vaisto skyrimu tyrimus, sveikų savanorių sąveika buvo stebima. Tokiu atveju padidėja Cmaks metformino AUC plazmoje ir kraujyje atitinkamai 60% ir 40%. Vartojant vienkartinę vaisto dozę, pasikeičia T vertė1/2 nepastebėta. Metforminas nedaro įtakos cimetidino farmakokinetikai. Pacientams, vartojantiems katijoninius vaistus, išskiriamus proksimalinėje inkstų kanalėlių sistemoje, rekomenduojama atidžiai stebėti pacientų būklę ir prireikus koreguoti dozę..

Furosemidas padidina Cmaks metformino koncentracija plazmoje ir kraujyje, o AUC - atitinkamai 22 ir 15%, reikšmingo metformino klirenso pokyčio inkstuose nepastebėta. SUmaks Derinant su metforminu, furosemido AUC sumažėja atitinkamai 31 ir 12%. Tokiu atveju sumažėja T1/2 32% be reikšmingų furozemido inkstų klirenso pokyčių. Duomenų apie furosemido ir metformino sąveikos pokyčius ilgai vartojant kartu, nėra.

Remiantis tyrimais, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, nifedipinas padidina Cmaks plazmoje ir metformino AUC atitinkamai 20 ir 9%, jo išsiskyrimas pro inkstus taip pat padidėja. T vertės1/2 ir tmaks išlikti nepakitęs. Kartu su nifedipinu padidėja metformino absorbcija. Metforminas praktiškai neturi jokios įtakos nifedipino farmakokinetikai.

Specialūs „Comboglize Prolong“ sąveikos farmakokinetiniai tyrimai nebuvo atlikti, nors tokie tyrimai buvo atlikti su jo veikliosiomis medžiagomis..

Kitų vaistų poveikis saksagliptinui:

  • glibenklamidas, simvastatinas, famotidinas: Cmaks padidėja saksagliptino, AUC reikšmė nesikeičia;
  • diltiazemas (pailginta vaisto forma), ketokonazolas: Cmaks ir saksagliptino AUC reikšmingai padidėja, tuo pačiu sumažėja tie patys jo aktyvaus metabolito rodikliai;
  • rifampicinas: Cmaks sumažėja saksagliptino AUC, o C vertėmaks padidėja aktyvus metabolitas, o AUC reikšmingai nesikeičia;
  • aliuminio hidroksidas + magnio hidroksidas + simetikonas: Cmaks saksagliptinas mažėja, AUC reikšmė nesikeičia.

Analogai

„Combogliz Prolong“ analogai yra „Velmetia“, „Yanumet“, „Yanumet Long“, „Glukovans“, „Glybomet“, „Glukonorm“, „Galvus Met“ ir kt..

Sandėliavimo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje..

Galiojimo laikas - 3 metai.

Vaistinių atostogų sąlygos

Galima įsigyti recepto.

Atsiliepimai apie „Comboglize Prolong“

Apie „Comboglize Prolong“ pacientai daugiausia atsiliepia teigiamai. Jie pažymi reikšmingą pagerėjusį cukraus kiekio kraujyje kontrolę. Nurodykite, kad vaistą galima sėkmingai vartoti senatvėje..

Pagrindinis trūkumas yra didelė tablečių kaina.

„Combogliz Prolong“ kaina vaistinėse

Apytikslė „Combogliz Prolong“ kaina yra:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletės) - 3685 rubliai;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tabletės) - 3597 rubliai.

KOMBOGLUOKITE TOLESNIAI

Veikliosios medžiagos

Vaisto sudėtis ir forma

Padengtos modifikuoto atpalaidavimo tabletės1 skirtukas.
metformino500 mg
saksagliptinas5 mg

7 vnt - lizdinės plokštelės (4) - kartono pakuotės su pirmosios angos valdymu.

farmakologinis poveikis

Kombinuotas hipoglikeminis vaistas premjerai viduje. Derina du hipoglikeminius vaistus su papildomais veikimo mechanizmais, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (T2DM): saksagliptinu, dipeptilpeptidazės 4 inhibitoriumi (DPP-4) ir metforminu, biguanidų klasės atstovu..

Saksagliptinas. Reaguodami į maistą, iš plonosios žarnos į kraują patenka inkretino hormonai, tokie kaip į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (HIP). Šie hormonai skatina insulino išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių, atsižvelgiant į gliukozės koncentraciją kraujyje, tačiau keletą minučių juos inaktyvuoja DPP-4. GLP-1 taip pat mažina gliukagono sekreciją kasos alfa ląstelėse, mažindamas kepenų gliukozės gamybą. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, GLP-1 koncentracija sumažėja, tačiau insulino atsakas į GLP-1 išlieka. Saksagliptinas, kaip konkurencinis DPP-4 inhibitorius, sumažina hormonų inkretino inaktyvaciją, padidindamas jų koncentraciją kraujyje ir sumažindamas gliukozės nevalgius nevalgius po valgio.

Metforminas. Metforminas yra hipoglikeminis vaistas, pagerinantis gliukozės toleranciją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, mažinantis bazinę ir poodinę gliukozės koncentraciją. Metforminas sumažina gliukozės gamybą kepenyse, sumažina gliukozės absorbciją žarnyne ir padidina jautrumą insulinui, padidindamas periferinę absorbciją ir gliukozės sunaudojimą. Skirtingai nuo sulfonilkarbamido preparatų, metforminas nesukelia hipoglikemijos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ar sveikiems žmonėms, ir hiperinsulinemijai. Gydant metforminu, insulino sekrecija nesikeičia, nors nevalgius insulino koncentracija ir reaguojant į valgymą dienos metu gali sumažėti..

Farmakokinetika

Pusiausvyros metu modifikuoto metformino atpalaidavimo AUC ir Cmax padidėjo neproporcingai dozei, kai dozė svyruoja nuo 500 iki 2000 mg. Pakartotinai paskyrus, modifikuotas metformino atpalaidavimas nesikaupė plazmoje. Metforminas nepakitęs išsiskiria per inkstus ir nemetabolizuojamas kepenyse..

Vieną kartą išgėrus modifikuoto metformino atpalaidavimo, C max pasiekiamas vidutiniškai po 7 valandų, intervale nuo 4 iki 8 valandų. Modifikuoto metformino atpalaidavimo AUC ir C max padidėja neproporcingai dozės dozei nuo 500 iki 2000 mg. Kai didžiausia koncentracija kraujo plazmoje yra 0,6, 1,1, 1,4 ir 1,8 μg / ml, kai vartojama atitinkamai 500, 1000, 1500 ir 2000 mg dozėmis 1 kartą per parą..

Metformino modifikuoto atpalaidavimo pasiskirstymo tyrimai nebuvo atlikti, tačiau pastebimas metformino Vd, sušvirkštus vienkartinę 850 mg dozės metformino tabletę per burną, vidutiniškai 654 ± 358 l. Metforminas šiek tiek jungiasi su plazmos baltymais.

Metforminas nepakitęs išsiskiria per inkstus, nemetabolizuojamas kepenyse (metabolitų žmonėms nenustatoma) ir neišsiskiria per žarnyną..

Inkstų klirensas yra maždaug 3,5 karto didesnis nei CC, tai rodo, kad pagrindinis metformino išsiskyrimo būdas yra kanalėlių sekrecija. Išgėrus, maždaug 90% absorbuoto metformino išsiskiria per inkstus, kai T 1/2 iš plazmos yra maždaug 6,2 valandos. Kraujyje T 1/2 yra maždaug 17,6 valandos, todėl eritrocitų masė gali būti paskirstymo dalis..

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pagal CC matavimų rezultatus), metformino T 1/2 iš plazmos ir kraujo pailgėja, o inkstų klirensas sumažėja proporcingai sumažėjusiai CC.

Saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito 5-hidroksi-saksagliptino farmakokinetika yra panaši sveikų savanorių ir 2 tipo diabetu sergančių pacientų organizme. Saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito C max ir AUC vertės plazmoje buvo proporcingai padidintos dozių intervale nuo 2,5 mg iki 400 mg. Sveikiems savanoriams išgėrus vienkartinę 5 mg saksagliptino dozę, vidutiniai saksagliptino ir jo pagrindinio metabolito AUC reikšmės buvo 78 ng × h / ml ir 214 ng × h / ml, o C max vertės plazmoje buvo 24 ng / ml ir 47 ng / ml. atitinkamai. Vidutinis saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito AUC ir C max kintamumas buvo mažesnis nei 25%.

Kartotinai vartojant vaistą 1 kartą per dieną, naudojant bet kokią dozę, saksagliptino ar jo aktyvaus metabolito kumuliacija nepastebima. Saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito klirensas nepriklauso nuo dozės ir laiko, kai jis vartojamas 14 dienų 1 kartą per parą, kai skiriama nuo 2,5 mg iki 400 mg saksagliptino..

Išgėrus, absorbuojama ne mažiau kaip 75% saksagliptino dozės.

Saksagliptino ir jo pagrindinio metabolito jungimasis su kraujo serumo baltymais yra nereikšmingas, todėl galima daryti prielaidą, kad saksagliptino pasiskirstymas keičiantis kepenų ar inkstų funkcijos nepakankamumui serumo baltymų sudėtyje reikšmingų pokyčių nepakeis..

Saksagliptinas metabolizuojamas daugiausia dalyvaujant citochromo P450 ZA4 / 5 izofermentams (CYP3A4 / 5) ir susidarant aktyviajam pagrindiniam metabolitui, kurio slopinamasis poveikis DPP-4 yra du kartus silpnesnis nei saksagliptino..

Saksagliptinas išsiskiria per inkstus ir per žarnyną. Išgėrus vienkartinę 50 mg žymėto 14 C-saksagliptino dozę, 24% dozės išsiskyrė pro inkstus nepakitusio saksagliptino pavidalu, o 36% - kaip pagrindinio saksagliptino metabolito. Bendras šlapime nustatytas radioaktyvumas sudarė 75% vaisto dozės.

Vidutinis saksagliptino inkstų klirensas buvo apie 230 ml / min., Vidutinė glomerulų filtracijos vertė buvo apie 120 ml / min. Pagrindinio metabolito inkstų klirensas buvo panašus į glomerulų filtracijos vidutines vertes. Apie 22% viso radioaktyvumo buvo nustatyta išmatose..

Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito AUC vertės buvo atitinkamai 20% ir 70% didesnės nei normalių inkstų funkciją turinčių pacientų AUC vertės. Kadangi šis vertės padidėjimas nėra laikomas kliniškai reikšmingu, nerekomenduojama koreguoti saksagliptino dozės pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu..

Indikacijos

Kontraindikacijos

Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (anafilaksija ar angioneurozinė edema) DPP-4 inhibitoriams; 1 tipo cukrinis diabetas (vartojimas netirtas); vartojimas kartu su insulinu (netirtas); sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino kiekis serume ≥1,5 mg / dL [vyrams], ≥1,4 mg / dL [moterims] arba sumažėjęs QC), įskaitant dėl ūmaus širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo (šoko), ūminio miokardo infarkto ir septicemijos; ūminės ligos, kai yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika: dehidracija (kartu su vėmimu, viduriavimu), karščiavimas, sunkios infekcinės ligos, hipoksijos sąlygos (šokas, sepsis, inkstų infekcijos, bronchų ir plaučių ligos); ūminė arba lėtinė metabolinė acidozė, įskaitant diabetinę ketoacidozę, su koma ar be jos; kliniškai ryškūs ūminių ir lėtinių ligų pasireiškimai, galintys sukelti audinių hipoksijos išsivystymą (kvėpavimo nepakankamumas, širdies nepakankamumas, ūmus miokardo infarktas); rimtos operacijos ir traumos (kai reikalinga insulino terapija); sutrikusi kepenų veikla; lėtinis alkoholizmas ir ūmus apsinuodijimas etanoliu; pieno rūgšties acidozė (įskaitant anamnezę); mažiausiai 48 valandas prieš ir per 48 valandas atlikus radioizotopų ar radiologinius tyrimus, įvedant jodo turinčių kontrastinių medžiagų; laikykitės mažai kalorijų turinčios dietos (atsargiai

Vyresniems nei 60 metų žmonėms, dirbantiems sunkų fizinį darbą (padidėjusi pieno rūgšties acidozės rizika), ir pacientams, kuriems yra buvęs pankreatitas (nenustatytas ryšys tarp šio derinio vartojimo ir padidėjusios pankreatito išsivystymo rizikos)..

Dozavimas

Aš vartoju žodžiu 1 kartą per dieną vakarienės metu. Dozę reikia parinkti individualiai..

Paprastai, vartojant kombinuotą vaistą, kuriame yra saksagliptino ir metformino, saksagliptino dozė yra 5 mg 1 kartą per parą. Rekomenduojama pradinė modifikuoto metformino atpalaidavimo dozė yra 500 mg 1 kartą per parą, ją galima padidinti iki 2000 mg 1 kartą per parą..

Metformino dozė didinama palaipsniui, siekiant sumažinti šalutinio poveikio virškinimo trakte riziką.

Didžiausia paros dozė: 5 mg saksagliptino ir 2000 mg modifikuoto atpalaidavimo metformino.

Šalutiniai poveikiai

Iš kvėpavimo sistemos: nosiaryklės uždegimas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija.

Iš išsiskyrimo sistemos: šlapimo takų infekcijos.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas.

Metabolizmo dalis: hipoglikemija, anksčiau nei įprasta vitamino B 12 koncentracijos serume sumažėjimas iki nenormalaus lygio be klinikinių apraiškų (greitai atstatomas nutraukus metformino vartojimą arba papildomai suvartojant vitamino B 12).

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, veido patinimas.

Iš virškinimo sistemos: pilvo skausmas, gastroenteritas, vėmimas.

Nuo hemopoetinės sistemos: nuo dozės priklausomas vidutinis limfocitų skaičiaus sumažėjimas (be klinikinių apraiškų).

Vaistų sąveika

Kai kurie vaistai padidina hiperglikemiją (tiazidai ir kiti diuretikai, gliukokortikosteroidai, fenotiazinai, jodo turinčių skydliaukės hormonų preparatai, estrogenai, geriamieji kontraceptikai, fenitoinas, nikotino rūgštis, simpatomimetikai, lėti kalcio kanalų blokatoriai ir izoniazidas)..

Diltiazemas sustiprina saksagliptino poveikį, kai vartojamas kartu.

Tikėtina, kad padidės saksagliptino koncentracija kraujo plazmoje vartojant amprenavirą, aprepitantą, eritromiciną, flukonazolą, fosamprenavirą, greipfrutų sultis ir verapamilį; tačiau nerekomenduojama koreguoti saksagliptino dozės.

Tikėtina, kad vartojant galingus CYP3A4 / 5 izofermentų inhibitorius (pavyzdžiui, atazanavirą, klaritromiciną, indinavirą, itrakonazolą, nefazodoną, nelfinavirą, ritonavirą, sakvinavirą ir telitromiciną), padidės saksagliptino koncentracija kraujo plazmoje. Kartu su stipriu izofermentų CYP3A4 / 5 inhibitoriumi saksagliptino dozę reikia sumažinti iki 2,5 mg..

Katijoniniai vaistai (pvz., Amiloridas, digoksinas, morfinas, prokainamidas, chinidinas, chininas, ranitidinas, triamterenas, trimetoprimas ar vankomicinas), kuriuos išskiria per inkstus glomerulų filtracija, teoriškai gali sąveikauti su metforminu, konkuruodami dėl bendrų inkstų kanalėlių transportavimo sistemų. Tyrimuose, kuriuose dalyvavo metformino ir cimetidino sąveika su vienkartiniu ir pakartotiniu vaisto vartojimu, stebėta metformino ir cimetidino, vartojamo peroraliai, sąveika sveikiems savanoriams; tačiau pastebėta, kad didžiausia metformino koncentracija plazmoje ir kraujyje padidėja 60%, o plazmoje ir visame kraujyje - 40%. Pacientams, vartojantiems katijoninius vaistus, kurie išsiskiria proksimaliniame inkstų kanalėlyje, rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus ir prireikus koreguoti dozę..

Sveikiems savanoriams atlikus metformino ir furosemido sąveikos su vienkartine vaisto doze tyrimą, paaiškėjo jų farmakokinetinė sąveika. Furosemidas padidina metformino C max plazmoje ir kraujyje 22%, AUC - 15% kraujyje, reikšmingai nepakitus metformino inkstų klirensui. Kartu vartojant metformino C max ir AUC, furosemidas sumažėja atitinkamai 31% ir 12%, o T 1/2 sumažėja 32%, nepastebimai keičiant furosemido inkstų klirensą. Duomenų apie metformino ir furosemido sąveiką kartu vartojant ilgą laiką, nėra.

Simvastatinas: kartu kartojant saksagliptino 1 kartą per dieną (10 mg) ir simvastatino (40 mg), CYP3A4 / 5 izofermentų substrato, saksagliptino C max padidėjo 21%, tačiau saksagliptino AUC nesikeičia..

Diltiazemas: vidutinis vienkartinis saksagliptino (10 mg) ir diltiazemo (360 mg pailginto vaisto forma pusiausvyroje), vidutinio stiprumo CYP3A4 / 5 izofermentų inhibitoriaus, vartojimas padidina saksagliptino C max 63%, o AUC - 2,1 karto. Tai lydima atitinkamai aktyvaus metabolito C max ir AUC sumažėjimo atitinkamai 44% ir 36%.

Ketokonazolas: kartu vartojant vienkartines saksagliptino (100 mg) ir ketokonazolo (200 mg kas 12 valandų pusiausvyros valandomis) dozes, saksagliptino C max ir AUC padidėja atitinkamai 2,4 ir 3,7 karto. Kartu atitinkamai sumažėja aktyvaus metabolito C max ir AUC atitinkamai 96% ir 90%.

Rifampicinas: kartu vartojant vienkartines saksagliptino (5 mg) ir rifampicino (600 mg 1 kartą per dieną pusiausvyroje) dozes, sumažėja saksagliptino C max ir AUC atitinkamai 53% ir 76%, atitinkamai padidinant C max (39%), bet be reikšmingų aktyviojo metabolito AUC pokyčių.

Aliuminio hidroksidas + magnio hidroksidas + simetikonas: derinant vienkartines saksagliptino (10 mg) ir suspensijos, kurioje yra aliuminio hidroksido (2400 mg), magnio hidroksido (2400 mg) ir simetikono (240 mg), dozes, sumažėja saksagliptino C max 26%, tačiau Sakksagliptino AUC nesikeičia.

Famotidinas: išgėrus vienkartinę saksagliptino (10 mg) dozę praėjus 3 valandoms po vienkartinės famotidino (40 mg) dozės, kuri yra HOCT-1, hOCT-2 ir hOCT-3 inhibitorius, padidinimo saksagliptino C max padidėja 14%, tačiau saksagliptino AUC nesikeičia..

Specialios instrukcijos

Pieno rūgšties acidozė yra reta rimta metabolinė komplikacija, kuri gali išsivystyti dėl kumuliacinės metformino dozės gydymo šiuo deriniu metu. Dėl metformino vartojimo išsivysčius pieno rūgšties acidozei, jo koncentracija kraujo plazmoje viršija 5 μg / ml.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, laktatacidozė dažnai išsivysto su sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant dėl įgimtos inkstų ligos ir nepakankamos inkstų perfuzijos, ypač kai vartojama keletas vaistų. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ypač pacientams, kuriems yra nestabili krūtinės angina ar ūmus širdies nepakankamumas ir yra hipoperfuzijos bei hipoksemijos rizika, padidėja pieno rūgšties acidozės rizika. Pieno rūgšties acidozės išsivystymo rizika padidėja proporcingai inkstų nepakankamumo laipsniui ir paciento amžiui. Pacientams, vartojantiems metformino, reikia reguliariai tikrinti inkstų funkciją ir paskirti mažiausią veiksmingą metformino dozę. Vyresnio amžiaus pacientams būtina stebėti inkstų funkciją. Metforminas neturėtų būti skiriamas 80 metų ir vyresniems pacientams, jei sutrikusi inkstų funkcija (pagal QC duomenis), nes šie pacientai labiau linkę į pieno rūgšties acidozės vystymąsi. Be to, gydymą metforminu reikia nedelsiant nutraukti, jei pasireiškia sąlygos, kurias lydi hipoksemija, dehidracija ar sepsis. Kadangi kepenų nepakankamumas gali žymiai apriboti galimybę išskirti laktatą, metformino negalima skirti pacientams, sergantiems klinikiniais ar laboratoriniais kepenų ligos požymiais..

Pasninkavusio venos kraujo plazmos laktatų koncentracija, viršijanti VHF, bet mažesnė nei 5 mmol / L, pacientams, vartojantiems metformino, gali rodyti artėjančią pieno rūgšties acidozės raidą, taip pat gali būti dėl kitų priežasčių, tokių kaip nekompensuotas cukrinis diabetas, nutukimas, per didelis krūvis..

Pieno rūgšties acidozės buvimą reikia tikrinti visiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir metaboline acidoze, be ketoacidozės požymių (ketonurija ir ketonemija). Pieno rūgšties acidozę reikia gydyti ligoninėje. Jei pacientui, vartojusiam metformino, nustatoma pieno rūgšties acidozė, turite nedelsdami nutraukti vaisto vartojimą ir nedelsdami pradėti bendrąsias palaikomąsias priemones. Norint ištaisyti acidozę ir pašalinti kumuliuotą metforminą, rekomenduojama nedelsiant pradėti dializę..

Kaip žinote, alkoholis sustiprina metformino poveikį laktatų metabolizmui, o tai padidina pieno rūgšties acidozės riziką. Ribokite alkoholio vartojimą, kai naudojate šį derinį..

Nerekomenduojama skirti pacientų, kuriems yra klinikiniai ir laboratoriniai kepenų ligos požymiai, dėl pieno rūgšties acidozės pavojaus.

Prieš pradedant gydymą ir bent kartą per metus po to, būtina patikrinti inkstų funkciją. Pacientams, kuriems įtariamas inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų funkcija turėtų būti vertinama dažniau, o vartojant šį derinį, reikia nutraukti gydymą, jei atsiranda inkstų nepakankamumo požymių..

Turėtumėte laikinai nutraukti vaisto, kuriame yra šis derinys, vartojimą prieš bet kokią chirurginę procedūrą (išskyrus nedideles procedūras, nesusijusias su skysčių ir skysčių suvartojimo ribojimu) ir atnaujinti jo vartojimą tol, kol pacientas negalės vartoti vaistų viduje ir patvirtins. normali inkstų funkcija.

Pacientui, sergančiam T2DM, kuris anksčiau buvo gerai kontroliuojamas gydymu vaistu, kurio sudėtyje yra šio derinio, ir kuris parodė laboratorinių parametrų nukrypimus ar išsivystė liga (ypač neaiškios diagnozės atveju), būtina nedelsiant įvertinti ketoacidozės ar pieno rūgšties acidozės požymius. Į vertinimą reikia įtraukti elektrolitų kiekį kraujo serume, ketonus, gliukozės kiekį kraujyje ir, jei nurodyta, kraujo pH, laktato, piruvato ir metformino koncentracijas kraujyje. Jei išsivystė kokia nors acidozės forma, turėtumėte nedelsdami atšaukti šį derinį ir paskirti kitą hipoglikeminį vaistą.

Narkotikai, stimuliuojantys insulino sekreciją, tokie kaip sulfonilkarbamidas, gali sukelti hipoglikemiją. Todėl norint sumažinti hipoglikemijos riziką, kai ji vartojama kartu su saksagliptinu, gali reikėti sumažinti vaisto, kuris padidina insulino sekreciją, dozę..

Hipoglikemija neišsivysto pacientams, vartojantiems tik metforminą įprastu būdu, tačiau ji gali išsivystyti nepakankamai vartojant angliavandenius, kai aktyvaus fizinio aktyvumo neatsveria angliavandenių vartojimas arba kartu vartojant kitus hipoglikeminius vaistus (pvz., Sulfonilkarbamidą ir insulino darinius) ar alkoholį. Hipoglikemijos poveikiui jautriausi yra senyvo amžiaus, nusilpę ar blogai maitinami pacientai, taip pat pacientai, kuriems yra antinksčių ar hipofizės nepakankamumas ar apsinuodijimas alkoholiu. Vyresniems žmonėms ir pacientams, vartojantiems beta adrenoblokatorius, hipoglikemijos diagnozė gali būti sunki.

Reikia skirti kartu vartojamus vaistus (tokius kaip katijoniniai vaistai, išskiriami per inkstų kanalėlius), kurie gali paveikti inkstų funkciją, sukelti reikšmingus hemodinaminius pokyčius ar sutrikdyti metformino pasiskirstymą..

Radiologinių tyrimų metu, vartojant kontrastines medžiagas, kurių sudėtyje yra jodo, buvo nustatyti ūminiai inkstų funkcijos sutrikimai, kurie gali pasireikšti pieno rūgšties acidozės išsivystymu pacientams, vartojantiems metformino. Pacientams, kuriems planuojamas toks tyrimas, per 48 valandas prieš atliekant šią procedūrą reikia nutraukti gydymą vaistu, kurio sudėtyje yra šio derinio, atsisakyti šio vaisto vartojimo per 48 valandas po procedūros ir tęsti gydymą tik patvirtinus normalią inkstų funkciją..

Bet kurios kilmės širdies ir kraujagyslių kolapsas (šokas), ūmus širdies nepakankamumas, ūminis miokardo infarktas ir kitos sąlygos, kurias lydi hipoksija ir pieno rūgšties acidozė, gali sukelti priešuždegiminę azotemiją. Plėtojantis tokiems reiškiniams, būtina nedelsiant nutraukti gydymą tokiu deriniu.

Karščiavimas, trauma, infekcija, operacija gali sukelti gliukozės koncentracijos kraujyje pažeidimą, kurią anksčiau pavyko suvaldyti naudojant šį derinį. Tokiais atvejais gali prireikti laikinai nutraukti gydymą ir pacientą perkelti į insulino terapiją. Stabilizavus gliukozės koncentraciją kraujyje ir pagerinus bendrą paciento būklę, gydymą tokiu deriniu galima atnaujinti.

Pradėjus vartoti saksagliptiną, pastebėtos sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją ir angioneurozinę edemą. Atsiradus sunkiai padidėjusio jautrumo reakcijai, nutraukite vaisto vartojimą, įvertinkite kitas galimas reiškinio išsivystymo priežastis ir skirkite alternatyvią diabeto terapiją..

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmus

Atminkite, kad saksagliptinas gali sukelti galvos skausmą..

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu (maitinant krūtimi).

Skaitykite Apie Diabeto Rizikos Veiksnių