Insulino proveržis: prieš 95 metus diabetas nebėra sakinys

Laukia nesėkmės

Kasos ekstrakto, galinčio išgelbėti žmones nuo 1 tipo diabeto, išskyrimo eksperimentas buvo pradėtas 1921 m. Pavasarį Toronto universiteto laboratorijoje. Ortopedijos chirurgas Frederickas Buntingas priverstinai įtikino fiziologijos profesorių Johną MacLeodą du mėnesius suteikti jam šias patalpas ir eksperimentinius šunis. Kasos latakų ligavimo patirtis. Po organo atrofijos Bunting tikėjosi išgauti reikiamą medžiagą. Tada reikėjo jį supažindinti su šunimi, kuris anksčiau pašalino šią liauką. Laukdamas tinkamo momento, gydytojas ir jo padėjėjas, bakalauras Charlesas Bestas, atsisėdo studijuoti literatūros apie panašius tyrimus ir priėjo prie išvados, kad jiems greičiausiai nepavyks. Bet eksperimentas su šunimis jau pradėtas - galbūt tai paskatino tyrėjus tęsti. Patiems mokslininkams netikėtai, insulino gavimo būdas, jau išbandytas ir vis dar nesukeliantis vaisto nuo diabeto sukūrimo, davė teigiamą rezultatą..

  • Frederikas Buningas
  • © „Scherl“ / globallookpress.com

1922 m. Sausio mėn. 14 metų kanadietis berniukas Leonardas Thompsonas, kuris trejus metus gyveno su diabetu, pateko į komą. Tada Buntingas ir Bestas dirbo kartu su biochemiku Jamesu Collipu, kuris ieškojo būdų, kaip išvalyti insuliną nuo priemaišų. Kolegoms pavyko gauti leidimą ištirti vaistą žmonėms, be to, jie išmoko išgauti galvijų liaukas iš insulino. Paaugliui nebebuvo jokios vilties, ir tėvai leido Buntingui suleisti sūnų. Dėl to Leonardui išsivystė alerginė reakcija - insulinas nebuvo pakankamai švarus - ir kova su diabetu buvo pasiekta žymios sėkmės.

Beveik iškart po to Collipas teigė žinantis būdą, kaip išspręsti problemą, tačiau jis ketino atsiriboti nuo mokslinės grupės ir užpatentuoti insuliną bei pradėti jo gamybą. Kadangi iš pradžių plėtros dalyviai ir „MacLeod“ buvo susitarę pasidalinti bet kuria iš jų išvadų, Collipo pareiškimas sukėlė konfliktą, kurio viduryje, remiantis kai kuriomis nuorodomis, Buningas kumščiais puolė į biochemiką. Tačiau vėliau jie tai neigė. Iki sausio 23 d. Buvo atkurtas susitarimas dėl bendro darbo, o Leonardui Tompsonui buvo sušvirkštas modifikuotas insulinas. Šį kartą per dieną jo cukraus lygis beveik normalizavosi. Reguliariai švirkščiant insuliną, jaunasis Thompsonas suteikė 13 gyvenimo metų - jis mirė 27 metų nuo pneumonijos.

Pagaliau kovojant su diabetu pasirodė veiksminga priemonė. Prieš tai pacientai galėjo pasikliauti tik daugybe abejotinų praktikų, tokių kaip medicininių skardinių vartojimas, kraujo paleidimas ir griežta dieta. Ši dieta, beje, prisiėmė tokią prastą mitybą, kad kartais tai mirtį lėmė iš bado. Tas pats Leonardas Thompsonas, vos atvykęs į vieną iš Kanados ligoninių prieš susitikimą su Buntingu, svėrė mažiau nei 30 kg (tai buvo 12 kg žemiau įprastos jo amžiaus ribos).

Vilties salos

Tomis dienomis ypač aktuali buvo I tipo diabeto kontrolės problema. Nuo šios ligos mirė keli Buntingo draugai kaip vaikas..

Po ligos pasireiškimo vaikai retai gyveno ilgiau nei metus, suaugusieji - maždaug dvejus metus. Tik 20% žmonių galėjo tikėtis išgyventi su šia diagnoze daugiau nei 10 metų. Rašytoja Janice Yuuiler, kalbėdama apie XIX ir XX amžiuje paplitusius diabeto kontrolės metodus, pažymi, kad „tikriausiai opiumas padėjo pacientams sužadinti mirties tikėjimo neviltį“..

XIX amžiaus pabaigoje atlikus vokiečių mokslininkų Josepho von Mehringo ir Oskaro Minkowskio eksperimentus paaiškėjo, kad liga buvo susijusi su kasa - eksperimentiniams šunims diabetas išsivystė po jo pašalinimo. Pirmiausia jie bandė išgelbėti gyvūną, įnešdami į kūną kasos ekstraktą, tačiau bandymas buvo nesėkmingas. Jie dar nežinojo, kad reikalas yra specialiame baltymo hormone - insuline, kurį gamina Langerhanso salelės - hormonus gaminančių ląstelių sankaupos, daugiausia kasos uodegoje. Bet šlifuojant organą, insulinas buvo sunaikintas.

Kai Bunting pradėjo savo eksperimentus, kiti mokslininkai, įskaitant Leonidą Sobolev, naudodamiesi įvairiais eksperimentais, nustatė, kad kasos endokrininės sistemos disfunkcija sukelia cukrinį diabetą..

Tiksliai nežinoma, kokius atradimus mokslininkai skaitė Bunting, tačiau jo žinios šia tema buvo labai ribotos. Kanados ortopedijos chirurgui buvo nauji moksliniai vidaus organų darbo tyrimo metodai. John MacLeod, vienas iš pirmaujančių ekspertų diabeto tyrimų srityje, išklausęs Buntingo pasiūlymą, kaip jau buvo pažymėta, nebuvo entuziastingas. Jis išsamiai žinojo darbo šiuo klausimu rezultatus ir buvo linkęs manyti, kad dar vienas eksperimentas, išskiriantis reikalingas medžiagas iš atrofuotos kasos, nieko neduos..

Praleista sensacija

„MacLeod“ tikėjosi kitokio požiūrio. Jis tikino, kad verta ieškoti priežasties ir būdų kovoti su diabetu smegenyse. Tiksliau, norint pradėti kurti vaistą, reikia nustatyti, kuri sritis yra atsakinga už kepenų sugebėjimą suskaidyti glikogeno angliavandenius, kad gliukozė galėtų patekti į kraują.

Po nesėkmingo pirmojo pokalbio su iškiliu mokslininku Buntingas nepasidavė savo idėjai. Nepaisant to, kad dauguma šunų, netyčinių eksperimento dalyvių, mirė eksperimentų metu, fiziologijos profesorius buvo nustebintas dėl savo gynimo rezultatų, kai po dviejų mėnesių grįžo iš Škotijos: Buntingo bandymai išlaikyti gyvenimą šunims, sergantiems diabetu, davė teigiamą rezultatą..

Po kalbų konferencijose, publikacijų žiniasklaidoje ir sėkmės kartu su Leonardu Thompsonu, mokslininkai toliau bandė narkotiką žmonėms. 1922 m. Vasario mėn. Insulinas padėjo visiems šešiems pacientams, kuriems buvo atlikta injekcija.

Jau 1923 m. Bunting ir Macleod buvo apdovanoti Nobelio premija už insulino atradimą. Dalį gautos sumos jie atidavė Charlesui Bestui ir Jamesui Collipui. Kai žinia apie sensacingą atradimą pradėjo plisti už Šiaurės Amerikos ribų, paaiškėjo keista ir liūdna aplinkybė. Prancūzų mokslininkas Eugenijus Gley 25 metus anksčiau buvo atlikęs lygiai tokį patį eksperimentą, kaip ir Buntingas, ir rado būdą kontroliuoti diabetą - jis taip pat švirkšdavo insuliną šunims, kurių kasa buvo pašalinta. Užklijavęs rezultatus voke, jis išsiuntė juos Prancūzijos biologinei draugijai su įsakymu jo neatidaryti. Anot tyrėjų, Gley buvo per daug užsiėmęs kitomis idėjomis ir nesuprato savo atradimo vertės..

Kas atrado insuliną ir gavo Nobelio premiją

Charlesas Herbertas Bestas yra fiziologas, kuris kartu su seru Fredericku Buntingu pirmą kartą (1921 m.) Išskyrė kasos paslaptį, insuliną, tokiu pavidalu, kuris leido kontroliuoti cukraus kiekį šunims. Netrukus insulinas buvo pradėtas vartoti žmonėms gydyti. Kadangi Bestas medicinos diplomą gavo tik 1925 m., Jis negalėjo pasidalyti su Buntingu ir J. J. McLeod'u Nobelio fiziologijos ar medicinos premija, kuri jiems buvo įteikta 1923 m. Už insulino atradimą..

„Britannica“ enciklopedija (1992)

1922 m. Pasaulis sužinojo apie puikų atradimą medicinoje. Diabetikai, ištikti komos ar bado slenksčio, buvo pradėti švirkšti neseniai izoliuota medžiaga, vadinama insulinu. Toronto universiteto gydytojų grupė - Frederickas Buntingas, Charlesas Bestas, Jamesas Collipas ir Johnas J. R. MacLeodas - pritaikė tai savo praktikoje ir sulaukė puikių rezultatų. Po kelių gydymo dienų pacientai išlipo iš lovos ir pradėjo gyventi beveik kaip sveiki žmonės. Tai buvo vienas iš tų laimėjimų, kuris mums primena, koks laimingas gyvenimas mokslo atradimų eroje..

Insulino istorija, pratęsianti šiandien milijonams diabetu sergančių žmonių gyvenimą, atspindi viską, ką turi mokslas. Šis nepaprastai svarbus atradimas yra daugelio mokslininkų kartų visame pasaulyje bendrų pastangų vaisius. Net Senovės Egipto gydytojai pastebėjo, kad kai kurie žmonės negali virškinti saldžių maisto produktų ir išskirti šlapimą, kuriame yra daug cukraus. XIX amžiaus pradžioje patologai atrado ryšį tarp diabeto ir sumažėjusio kasos dydžio. Vokiečių gydytojas Paulius Langerhansas pirmasis nustatė kasos sritis, kuriose vėliau bus įrodyta, kad jie išskiria insuliną. Tada tyrėjai iš Vokietijos, JAV, Didžiosios Britanijos, Prancūzijos, Rumunijos ir Kanados atliko daugybę eksperimentų su gyvūnais, norėdami išskirti aktyvųjį junginį, kurio trūko diabetikams, ir paruošti jį klinikiniam naudojimui. Frederiko Buntingo vadovaujamos Kanados grupės sėkmę galima drąsiai vadinti tarptautinių pastangų rezultatu.

Tačiau šis mokslinis triumfas turi ir atvirąją pusę, parodantį keletą nelabai patrauklių mokslinės veiklos aspektų: negailestinga mokslininkų konkurencija, konfliktai ir kivirčai, didinantys rimtų mokslinių diskusijų laipsnį. Moksle laurai dažniausiai skiriami tam, kuris pirmasis kirto finišo liniją. Dažnai tai reiškia, kad tie, kurie neša batoną paskutiniame etape, nutraukia visus plojimus, ir pamiršta apie tuos, kurie nešė batoną pirmaisiais etapais. Ryškus to pavyzdys yra Nobelio premijų, kurios, kaip žinote, skiriamos ribotai, skyrimas. Ir labai dažnai daugelis mokslininkų nepelnytai lieka šešėlyje. Aptikus insuliną, neteisinga informacija dažnai nurodoma medicinos istorijos knygose: tariamai insulino išsiskyrimo tyrimai pradėti 1921 m. Ir baigti 1922 m., Ir tik Buntingo grupė šioje srityje atliko rimtą darbą. Nenuostabu, kad daugelis įvairių šalių, pavyzdžiui, Rytų Europos, mokslininkų manė, kad Nobelio premijos komitetas jų pastangų nepagrįstai nepastebėjo. Tačiau šiame skyriuje atkreipsiu dėmesį į gana ilgas, beviltiškas ir beprasmes muštynes, kurios pradėjo vieną iš „pergalingos“ grupės narių - Charlesą Bestą..

Jau matėme, kaip Josephas Listeris sugebėjo perrašyti istoriją savo naudai (8 skyrius). Tačiau Listerio atliktos didelio masto manipuliacijos tiesa negali būti lyginamos su tuo, ką sau leido atlikti Kanados mokslininkas Charlesas Bestas. „For Best“ ne tik perrašė praeitį, bet ir persekiojo tuos, kurie, jo manymu, pavogė jo šlovę, tokiu atkaklumu, kad kartais tai primindavo vendetą. Beveik patologinis pripažinimo troškimas padėjo jam diskredituoti buvusius kolegas tokiu aistru, įsitikinimu ir nuoseklumu, kad šiandien jo įvykių versiją vis dar pripažįsta didelė dalis medikų. Du jo sukurto mito elementai pateikiami citatoje prieš šį skyrių: pirma, tarp jo ir Nobelio premijos atsirado tik techninė kliūtis; ir, antra, jo eksperimentai, atlikti 1921 m. su gyvūnais, įtikinamai parodė, kokį vaidmenį insulinas vaidina gydant diabetą..

Tačiau tarp to, ką teigė geriausia, ir realių aplinkybių, yra neįveikiama praraja. Taigi pradedantiesiems mūsų pareiga yra išsiaiškinti visus faktus. Garsaus mokslo istoriko Michaelio Bliso tyrimai leidžia mums lengvai atkurti viską, kas nutiko Kanados sėkmei, ir vėlesniais metais tokiu tikslumu, kokio anksčiau buvo neįmanoma. Kitas skyrius yra beveik visiškai įpareigotas dėl savo išskirtinio informatyvaus darbo..

KAIP VISKAS BUVO

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje daugelio šalių mokslininkų grupės mėgino suprasti kasos ir diabeto ryšį. Nemažą jų tyrimų dalį sudarė vivisekcija, kurios metu šunims buvo pašalinta kasa, sukelianti diabetą. Be kasos, šunys nebegalėjo deginti cukraus ar jo paversti riebalais. Paprastai po operacijos šunys pateko į komą ir galiausiai mirė. Atlikdami šiuos eksperimentus, mokslininkai sužinojo, kad kasa gamina kelis cheminius junginius; vieną iš jų, diabetikams nebūdingą, gamina kasos dalis, vadinama Langerhanso salelėmis [9]. Užduotis buvo išskirti šią medžiagą gryna forma, supažindinti ją su šuniu pašalinus kasą ir pamatyti, ar toks gydymas išgelbėtų ją nuo priešlaikinės mirties. Norint atlikti šį eksperimentą, reikėjo išspręsti keletą sudėtingų problemų. Pirmiausia nustatykite šią aktyvią cheminę medžiagą. Antra, išskirti iš likusių kasos gaminamų medžiagų. Trečia, suraskite būdą lėtai įeiti į kūną, atsižvelgiant į kylantį poreikį.

Darbas Toronto universiteto laboratorijoje prasidėjo iškart po to, kai mažai žinomas generalinis chirurgas Frederikas Buntingas padarė pranešimą apie kasos latakų blokados padarinius. Apdovanojęs už drąsą Pirmojo pasaulinio karo kovose, Buningas siekė palikti žymę moksle kaip medicinos tyrinėtojas. Savo tikslą jis pasiekė po pranešimo apie kasą. Buntingo užrašų knygelėse buvo išsaugotos šios eilutės:

Tvarsčiu šuns kasos lataką. Palaikykite jos gyvenimą, kol acinarinės ląstelės išsigimsta ir salelė išlieka.

Pabandykite išskirti šių ląstelių paslaptį ir susilpninti glikozuriją.

Eksperimente Bunting pasiūlė naudoti chirurginius siūlus. Faktas buvo tas, kad kasa, be insulino, gamina ir fermentus (acinarines ląsteles), kurie sunaikina Langerhanso salelių paslaptis. Ankstesni bandymai gauti rezultatą pašalinant kasą ir įtraukus iš jos ekstraktą į eksperimentinius gyvūnus nepavyko, kasos fermentai jau spėjo sunaikinti insuliną iki to laiko. Savo pranešime Bunting siūlė nutempti liaukos latakus chirurginėmis siūlėmis. Kasa, izoliuota nuo likusio kūno, lėtai žūsta, o Langerhanso salelės atrofuojasi. Tai leidžia atskirti jų turinį ir pristatyti eksperimentinius šunis su pašalinta kasa. Gyvūno būklės pagerėjimas po tokios operacijos reikš, kad Buntingas priešakyje gydė baisią ligą.

Šis metodas nebuvo naujas. Keleriais metais anksčiau tai išbandė grupė amerikiečių mokslininkų. Jie sulaukė teigiamų rezultatų, tačiau tada vadovas paliko grupę ir darbas sustojo. Buntingas apie tai nieko nežinojo ir praėjus kelioms dienoms po jo pateikto pranešimo jis paskyrė susitikimą su Toronto universiteto vyriausiuoju fiziologu J. J. Macleod. Po tam tikrų dvejonių MacLeod parūpino jam laboratoriją, kelis eksperimentinius gyvūnus ir studento laboratorijos asistentą. Tuo metu du studentai buvo laisvi: Charlesas Bestas ir Clarkas Noble'as. Gali būti, kad jie metė daug, o „Best“ dirbo kartu su Buntingu..

1921 m. Kovo mėn. Pradėtas darbas. Vadovaujant „Macleod“, „Bunting“ ir „Best“ vienoje šunų dalyje, kasa buvo pašalinta, o kitoje dalyje jie buvo ligoti. Po kelių savaičių ir daugelio nesėkmių tvarstyta kasa sugebėjo pašalinti, izoliuoti ir apdoroti vietą Langerdans salelėmis, o tada sušvirkšti kasą turiniu į gyvūnų veną. Rezultatai nebuvo visiškai aiškūs. Vienam šuniui pavyko išbristi iš komos, tačiau ji kitą dieną mirė. Nepaisant to, keli šunys padidino savo aktyvumą po injekcijos, pridėdami „Bunting and Best“ entuziazmo, kurio jiems taip reikėjo. Kol vyko eksperimentas, „MacLeod“ atostogavo Škotijoje. Grįžęs, susižavėjęs rezultatais, jis vis dėlto suprato, kad Buntingui ir Bestui trūksta techninių įgūdžių. Atliekant šį eksperimentą buvo svarbu kontroliuoti kiekvieno šuns cukraus kiekį kraujyje prieš ir po injekcijos. Cukraus lygio sumažinimas reikštų, kad gautame preparate yra hormonas, kuris gali būti naudojamas diabetui gydyti. Macleod'as, sužinojęs, kad tiek Bunting, tiek Best atliko cukraus tyrimus retai ir nereguliariai, reikalavo, kad vėlesni eksperimentai būtų tikslesni ir įvairiais būdais kontroliuojami..

Vadovaudamiesi vadovo patarimais, „Bunting“ ir „Best“ pradėjo tikrinti šunų cukraus kiekį kraujyje prieš ir po injekcijų. Po kelių mėnesių jie paskelbė pirmąjį straipsnį apie savo eksperimentus, kur jie teigė, kad visada stengėsi pagerinti klinikinę šunų būklę, suleidę išsigimusios (ligotos) kasos ekstraktą. Tiesą sakant, viskas buvo šiek tiek ne taip. Iš jų užrašų knygelių aišku, kad „Bunting“ ir „Best“ straipsniams atrinko eksperimentų rezultatus, todėl mokslininkai, norėję pakartoti savo eksperimentus, susidūrė su dideliais sunkumais. Kaip ir Louis Pasteur, Arthur Eddington ir Robert Millikan, sėkmė buvo perdėta, o nesėkmė buvo ignoruojama..

Šiame etape, nepaisant atliktų daugybės eksperimentų, „Bunting“ ir „Best“ sulaukė tik nereikšmingos sėkmės, palyginti su kitomis mokslininkų grupėmis, apie kurias jie jau kažką girdėjo. Bet čia prie jų prisijungė biochemikas Jamesas Collipas ir jie žengė labai greitai į priekį, atlikdami poodines injekcijas ir padidindami cukraus kiekio kraujyje matavimo tikslumą. „Macleod“ siūlymu, ekstraktas, vėliau vadinamas insulinu, taip pat buvo patobulintas: jis sugebėjo išvalyti jį nuo priemaišų, esančių kasoje. Bet dar svarbiau, kad grupė suprato, kad gali eksperimentuoti su šviežia suaugusiųjų kasa, nes jie dabar perėjo prie skirtingų filtrų naudojimo. Tai reiškė, kad jiems nebereikėjo ligatūros operacijų. Visi šie patobulinimai tapo įmanomi tik dėl „MacLeod“ ir „Collip“. Ypač padėjo Collipo indėlis. Savo iniciatyva jis atliko daugybę eksperimentų su triušiais ir nustatė, kad net sveikiems gyvūnams ekstraktas sumažino cukraus kiekį kraujyje. Tada jis šiek tiek pakeitė ekstrahavimo procesą, o tai iškart paveikė rezultatus. Po galutinio filtravimo jis sulaikė ir filtrą, ir nuosėdas, tada nusprendė palyginti jų veiksmingumą. Priešingai nei tikėtasi, netrukus paaiškėjo, kad krituliai nebuvo patys veiksmingiausi, o krituliai.

Tačiau dar prieš šį etapą B. Buntingas ir Bestas jautė, kad eksperimentų vadovybė greitai persikelia į Collipą - labai patyrusį ir išmanantį mokslininką. Jo sėkmė rimtai sujaudino šią tyrėjų porą. Ir turiu pasakyti, kad tam jie turėjo svarią priežastį. „Collip“ turėjo viską, ką turėjo tikras tyrėjas, o „Bunting“ ir „Best“, vertindami pagal Michaelio Bliso surinktus įrodymus, buvo daug prastesni už jo sugebėjimus. Tikriausiai todėl, neprarasdami savo viršenybės darbe, jie nusprendė greitai patikrinti išrašą apie žmogų. Taigi 1922 m. Sausio mėn. Buvo atliktas pirmasis paciento klinikinis tyrimas. Paciento vardas buvo Leonardas Thompsonas. Rezultatai buvo patys liūdniausi. Injekcijos poveikis buvo toks nereikšmingas, kad jį galima paaiškinti kitų veiksnių įtaka, o pačiame Thompsone injekcijos vietoje atsirado didžiulis neskoningas navikas. Bunting ir Best suprato, kad jie skuba.

Po šio eksperimento Buntingas atvirai prisipažino, kad jų kasos ekstraktas neparodė tinkamo efektyvumo, o tada jo ir Kollipo grupė pasirašė bendrą darbo sutartį. Niekas nenorėjo praeiti paskutinę akimirką. Be to, nesėkmingas žmogaus eksperimentas „Bunting and Best“ įrodė, kad be „Collip“ jie nepavyks. Vėliau jie apie tai saugiai pamirš..

Rengdamas ekstrakto testą Leonarde Thompsone, Collipas visas jėgas skyrė veikliajai medžiagai išskirti ir išgryninti. Jo atlikti techniniai patobulinimai leido gauti efektyvesnį išrašą. Praėjus kelioms savaitėms po nesėkmės, kurią patyrė „Bunting and Best“, ji buvo išbandyta viešai. Anot Michaelo Blisso, „Collip išvalytas ekstraktas padėjo atkurti nuo diabeto mirusių vaikų gyvybę ir sveikatą“. Tai iš tikrųjų buvo labai svarbus įvykis, ir visi dalyviai suprato, kad tai yra aukščiausias jų mokslinės karjeros taškas. Po dviejų savaičių, 1923 m. Gegužės 3 d., Macleod paskelbė apie insulino atradimą pasauliui, o po metų Frederickui Buntingui ir J. J. Macleodui buvo paskirta Nobelio fiziologijos ar medicinos premija. Vėlesnės apklausos parodė, kad Fredas Buntingas tapo garsiausiu kanadiečiu istorijoje, ir šiandien jis teisėtai laikomas vienu iš nuostabiausių savo šalies sūnų..

Įdomūs faktai apie insulino atradimą

Pirmasis insulino vaistas, kurio dėka buvo galima išgelbėti žmogaus gyvybę, sergančiam paaugliui buvo pristatytas 1922 m. Jis buvo pagamintas iš karvės kasos, o prieš pradedant vartoti vaistą reikėjo šimtmečių kruopštaus darbo, atradimų ir intrigų. Daugelis vis dar ginčijasi, kas atrado insuliną, nors autoriai gavo Nobelio premiją..

Tyrimas

Žmonija apie diabetą žinojo nuo senovės Graikijos: atkreipdamas dėmesį į tai, kad vanduo paciento kūne nesiliauja, žmogus nuolatos ištroškęs, Areteusas iš Kapadokijos ligą pavadino „dia-byno“ - „praeiti“. Iki dvidešimtojo amžiaus pradžios buvo daug žinoma apie diabetą ir svarbų vaidmenį jame vaidino šunys. Tyrimai buvo atliekami žiauriai: gyvūnai pašalino kasą, po to mokslininkai stebėjo cukraus augimą organizme (nustatė gliukozės kiekį šlapime ir stebėjo ligos simptomus). Įrodyta, kad diabetas yra tiesiogiai susijęs su kasa..

Mokslininkas iš Rusijos Leonidas Sobolevas pirmasis atrado, kad už diabeto vystymąsi atsakingos ne visos kasos, o tik dalis ląstelių (Langerhanso salelės). Jis tai padarė 1900 m., Aprišdamas kasos ekskrecinį lataką šuniui, kuris ir paskatino jo atrofiją, tačiau kadangi Langerhanso salelės liko nepažeistos, gyvūnui cukrinis diabetas nepasireiškė. Nors mokslininkas iš Rusijos judėjo teisinga linkme, jis mirė nebaigęs tyrimų.

Vėliau mokslininkai nustatė, kad ligos vystymuisi įtakos turi biologiškai aktyvių medžiagų, gaminamų šiose ląstelėse ir kurios prisideda prie gliukozės pasisavinimo organizme bei jo gamybai, trūkumas (1916 m. Vokietis Charpy-Schafer suteikė šioms medžiagoms pavadinimą: lotyniškas žodis „insula“ reiškia salą)..

Idėja, kad cukriniu diabetu galima gydyti švirkščiant insuliną iš išorės, kilo vos tik atradus, tačiau visi eksperimentai buvo nesėkmingi. Gauti grynos formos hormoną neveikė, o prarijus vaistas buvo sunaikintas virškinimo sulčių veikimu.

Pirmąją insulino sintezę atliko prancūzų tyrinėtojas Glay. Į šuns kasą jis suleido aliejaus, dėl kurio atrofija, o Langerhanso salelės liko nepažeistos. Iš atrofuotos liaukos Gley padarė ekstraktą ir pristatė jį šuniui, kuriam dėl pašalintos kasos išsivystė diabetas. Gyvūnas nemirė, kol į jos kūną buvo suleista vaistų.

Gley neskyrė reikšmės savo atradimui, pateikė išsamius tyrimų aprašymus ir 1905 m. Perdavė juos saugoti Paryžiaus biologinei draugijai, kur jie daugelį metų buvo saugomi seife..

Sintezė

Oficialiai pirmasis asmuo, kuris sugalvojo, kaip atlikti insulino sintezę, buvo kanadietis Frederickas Buntingas, kuris pasidalino savo idėja su profesoriumi Johnu MacLeodu: atlikti eksperimentus jam reikėjo laboratorijos su gera įranga, o MacLeod galėtų ją aprūpinti. Iš pradžių profesorius atsisakė skirti vietą eksperimentams ir sutiko tik dėl to, kad išvyko į Europą ir kad jam tikrai nereikia laboratorijos.

Todėl jis ėmėsi minimalaus vystymosi etapo ir sakė, kad visi darbai iki jo grįžimo iš atostogų turėtų būti baigti, tai yra, per du mėnesius (mokslininkai nesilaikė Macleodo nustatyto termino, grįžęs profesorius norėjo juos išvaryti iš laboratorijos, bet sugebėjo jį įtikinti).. Pagalbos Buntingui ėmėsi vienas perspektyviausių medicinos fakulteto studentų Charlesas Bestas, kurį labai sudomino insulino sintezės idėja..

Pirmieji bandymai „Bunting“ ir „Best“ atlikti su šunimis. Jie gavo išrašą iš atrofuotos šuns kasos (tai užtruko apie du mėnesius), po to jie suleido gyvūną, kuris buvo pašalintas į komą, ir pašalino geležį. Tai, kad jie eina teisingu keliu, paaiškėjo po to, kai gyvūnas gyveno dar septynias dienas po injekcijos, palikdamas komą, kai buvo suleistas vaistas, ir krito į jį, jei injekcija nebuvo atlikta. Per tą laiką mokslininkai nuolat matavo gliukozės kiekį kraujyje. Tai buvo pirmas kartas, kai kas nors išėjo iš diabetinės komos (prancūzų tyrimas tuo metu nebuvo žinomas)..

Intriga prasidėjo vėliau: mokslininkai nesikreipė į patentą ir perkėlimo į universitetą teises perdavė. „McLeod“, supratęs atradimo svarbą, pradėjo energingą veiklą, pritraukė visus būsimus darbuotojus ir pradėjo gaminti insulino vaistus. Ypatingą vaidmenį atliko biochemikas Johnas Collipas: jis sugebėjo padaryti taip, kad nereikėtų tvarstyti ortakių ir reikėjo laukti, kol kasa atrofuosis.

Mokslininkai savo dėmesį nuo šunų pakeitė į karves, o po kurio laiko buvo nustatyta, kad embrionai turi daug daugiau Langerhanso salelių nei suaugę gyvūnai. Kiekvieno eksperimento rezultatai buvo vis sėkmingesni, ir mokslininkai sugebėjo pratęsti šuns gyvenimą iki septyniasdešimt dienų. 1922 m. Narkotikas pirmą kartą buvo pristatytas mirštančiam berniukui ir sugrąžino jį į gyvenimą..

Prizas

Po to MacLeod padarė pranešimą Amerikos gydytojų asociacijos susitikime ir pasuko klausimą taip, lyg būtų padaręs atradimą. Tuo pat metu jis pradėjo aktyviai reklamuoti vaistą, nes turėjo tam ryšių. Jis vis dar negalėjo nutylėti apie Buntingo vaidmenį, tačiau kitų mokslininkų vaidmuo buvo sumažintas iki minimumo. Dėl šios priežasties Nobelio premija už insulino atradimą buvo paskirta tik jam ir Buntingui..

Su tuo, kad „MacLeod“ gavo apdovanojimą, o „Best“ liko be darbo, Bastingas griežtai nesutiko ir pradėjo viešai kalbėti apie tai, kaip tiksliai buvo vykdomi eksperimentai, apie „MacLeod“ vaidmenį, nepamirštant paminėti, kurios lazdos į ratus įkištos iškilios mokslininkės. Didžiulis skandalas lėmė, kad niekas neatvyko gauti premijos, o vėliau jis buvo padalytas tarp keturių mokslininkų: Bastingas pasidalino su „Best“, „Macleod“ - su „Collip“.

Sužinojęs apie apdovanojimą, prancūzų mokslininkas Grėjus nusprendė įrodyti esąs išradimo, kuriam jo užrašai buvo ištraukti dalyvaujant liudytojams, autorius. Jis nusiramino tik po to, kai Lietuvoje gimęs vokietis Minkovskis, tuo metu buvęs Rusijos dalimi, bet gyvenęs ir dirbęs Vokietijoje, sakė, kad gali kreiptis į teismą prancūzą už tai, kad paslėpė informaciją, galinčią išgelbėti ne vieną tūkstančiai žmonių.

Vaistų gamyba

Nuo 1926 m. Insulino gamyba buvo pradėta stambiu mastu, jį gamino pagrindinės farmacijos kompanijos, o pastaruoju metu plienas buvo gaminamas ir Rusijoje. Iš pradžių hormonas buvo gaminamas iš galvijų kasos, tačiau jis dažnai sukėlė alergiją, nes neatitiko žmogaus trijų amino rūgščių.

Tada jie pradėjo gaminti kiaulienos insuliną (vienos aminorūgšties skirtumą), kurį žmogaus organizmas pasisavina geriau, tačiau taip pat galimos alergijos. Todėl buvo nuspręsta gaminti sintetinį insuliną, kuris būtų visiškas žmogaus analogas. Čia atėjo genetinė inžinerija, pirmiausia biochemija.

Prieš tai reikia pažymėti, kad visi baltymai yra polimerai, surinkti iš aminorūgščių fragmentų. Tuo pačiu metu, formuojant polimerus, reikalingus insulino gamybai, dalyvauja tik aminorūgštys, turinčios tik vieną anglies atomą tarp karboksilo ir aminogrupių.

Nors aminorūgščių yra daugybė, formuojant insuliną dalyvauja tik 51 aminorūgščių liekana, todėl hormonas yra viena iš trumpiausių baltymų grandinių..

Kad gautumėte insulino, aminorūgštys turi sujungti griežtai apibrėžta tvarka (kitaip galite gauti molekulę, kuri neturi nieko bendra su tuo, ką gamina gyvas organizmas), kuri buvo padaryta eksperimentų metu.

Po kurio laiko, pasitelkę genetinę inžineriją ir biochemiją, mokslininkai sugebėjo organizuoti insulino gamybą, įdėdami mielių padermes ir genetiškai modifikuotą Escherichia coli į specialią maistinę terpę, galinčią gaminti žmogaus genetiškai modifikuotą insuliną. Pagamintos medžiagos kiekis pasirodė toks didelis, kad mokslininkai linkę manyti, kad toks hormono praskiedimas greitai visiškai pakeis gyvūninės kilmės insuliną.

Sandėliavimas

Remiantis oficialiais duomenimis, Rusijoje diabetikų skaičius viršija tris milijonus žmonių, taigi, insulino gamybai skiriama daug dėmesio. Šiuo metu Rusija yra sukūrusi genetiškai modifikuoto insulino gamybos technologiją. Tačiau Rusijos pagamintų vaistų tokiam pacientų skaičiui nepakanka. Taigi, be Rusijoje išleidžiamo insulino, šalis perka daugybę vaistų užsienyje, sudarydama sandėliuose būtinas insulino laikymo sąlygas..

Kalbant apie insulino laikymą Rusijoje, reikėtų pažymėti, kad neatidarytas buteliukas paprastai gali būti laikomas maždaug dvejus – trejus metus. Kad insulinas nepablogėtų, labai svarbu laikytis insulino laikymo sąlygų. Prieš laikydami insuliną, reikia atsiminti, kad ideali laikymo temperatūra yra nuo 6 iki 8 ° C.

Insuliną reikia laikyti šoninėse duryse, atokiau nuo šaldiklio (užšaldyti yra nepriimtina, nes keičiasi jo struktūra). Kelias valandas prieš injekcijas ir veisimą reikia jį ištraukti iš šaldytuvo ir palaikyti kambario temperatūroje.

Atidarytas butelis laikomas kambario temperatūroje (iki 25 ° C), atokiau nuo saulės spindulių ir šildymo prietaisų. Naudokite ne ilgiau kaip keturias savaites. Jei tirpalas yra drumstas, atsiranda nuosėdų, jis netinka ir reikia jį išmesti.

Prieš 125 metus gimė insulino išradėjas Frederickas Buntingas

Narkotikas, kuris pakeitė pasaulį

1891 m. Lapkričio 14 d. Kanadoje gimė garsus gydytojas ir fiziologas Frederickas Buntingas, kuris atrado hormono insuliną ir padarė perversmą gydant diabetą. Už atradimą Buntingas laimėjo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją. Pasaulinė diabeto diena taip pat turi sutapti su šia data..

Lygiai prieš 125 metus, 1891 m. Lapkričio 14 d., Gimė Frederikas Grantas Buntingas - vyras, kurio atradimas išgelbėjo milijonų diabetu sergančių žmonių gyvybes. Įdomu tai, kad jis neturėjo savo gyvenimo susieti su medicina - tėvų patarimu Bunting studijavo teologą, tačiau dėl to medicininiai tyrimai jį nugvelbė. Įgijęs gydytojo išsilavinimą, Buningas išėjo į frontą - prasidėjo Pirmasis pasaulinis karas. Tačiau jo buvimas mūšio laukuose buvo trumpalaikis: Buntingas buvo sužeistas ir ilgą laiką turėjo būti ligoninėje. Būtent ten jis pradėjo rinkti informaciją apie cukrinį diabetą - endokrininę ligą, kuri tuo metu buvo mirtina. Būdamas vaikas, Bunting neteko dviejų savo draugų, kurie mirė nuo diabeto - tai buvo stiprus sukrėtimas, paskatinęs jį tyrinėti šia kryptimi.

XX amžiaus pradžioje daugelis mokslininkų daug dirbo, norėdami rasti diabeto problemos sprendimą. Kai kuriems pavyko padaryti išvadą, kad ligos vystymasis yra susijęs su kasos sutrikimais, tačiau niekas negalėjo konkrečiai paaiškinti jos vaidmens šios patologijos pasireiškime. Net buvo pasiūlyta, kad kasoje gaminamos veikliosios medžiagos pavadinimas yra insulinas, tačiau ilgą laiką mokslininkai negalėjo patvirtinti jo sekrecijos ir paaiškinti insulino veikimo mechanizmo..

Buntingas, kuris tuo metu jau spėjo padirbėti vaikų ligoninėje Toronte ir atidaryti savo chirurgijos kambarį, netyčia pamatė Moseso Barrono straipsnį, kuriame autorius paminėjo neįprastą atvejį iš medicinos praktikos. Jis aprašė paciento, kurio kasos kanalai buvo užmūryti akmenimis, o diabeto vystymasis sustojo, situaciją. Tai pateikė Buntingui idėją, kuri vėliau paskatino jį pasiekti sėkmės: jis pakvietė savo kolegą Johną MacLeodą atlikti eksperimentą: surišti kasos latakus su eksperimentiniais gyvūnais, o po kurio laiko pašalinti organą ir išskirti ekstraktą. Jis turėjo gerai įrengtą laboratoriją ir suteikė Buntingui galimybę ja naudotis..

Buntingo eksperimentas buvo sėkmingas: 1921 m. Jam pavyko išskirti insuliną, o netrukus, 1922 m. Sausio mėn., 14 metų pacientą išgelbėjo jo atrastas metodas. Buntingas, prieš tai padaręs orientacinį kadrą, įrodantį vaisto saugumą, įleido vaikui insulino ir pašalino jį iš diabetinės komos. Terapinis ekstraktas buvo gautas iš galvijų kasos. Vėliau Buntingui kilo sunkumų, kad jo atradimą pripažintų medikų bendruomenė, tačiau galų gale jam pavyko įrodyti savo atvejį. 1923 m. Bunting ir Macleod buvo apdovanoti Nobelio premija už puikius laimėjimus medicinos ir fiziologijos srityje. Buntingas perdavė teises į savo atradimą Toronto universitetui, o jau 1923 m. Insulinas tapo prieinamas visiems diabetikams. Buntingas laimėjo mokslo daktaro (1923 m.) Ir riterio (1934 m.) Vardą..

Frederickas Buntingas žuvo 1941 m. Lėktuvo katastrofoje Niufaundlendo srityje. 2006 m. JT nusprendė įamžinti savo atmintį, minint Pasaulinę diabeto dieną kaip mokslininko gimtadienį. Šiais metais „Google“ paskyrė vieną iš savo „biuletenių“ Buntingui, ant kurio pavaizduotas eskizuotas mokslininko portretas, kasa ir insulino buteliukas..

Baltymų taupymas nuo mirties

E. DOBROLEZHINAS, tarptautinės programos „Diabetas“ koordinuojantis direktorius

Mokslo istorijoje gausu reikšmingų įvykių, tačiau insulino atradimai yra ypatingoje eilėje, nes tai yra retas atvejis, kai mokslinis eksperimentas labai greitai, vos per kelis mėnesius, davė nuostabų rezultatą - išgelbėjo žmonių gyvybes..

Kas yra insulinas? Tai yra baltymo hormonas, atliekantis gliukozės „laidininko“ funkciją organizme, padedantis jam patekti į ląstelę, kur jis naudojamas kaip energijos šaltinis. Jei dėl tam tikrų priežasčių nepakanka insulino, maisto produktai, kurių sudėtyje yra cukraus, negali absorbuoti ląstelių, o tai lemia cukraus kaupimąsi kraujyje, o tai ypač pavojinga organizmui..

Insulinas, kartu su kitais hormonais, gaminamas kasoje. Šios liaukos audinyje yra netaisyklingos struktūros, vadinamosios „Langerhanso salelės“, pavadintos jas atradusio vokiečių mokslininko Paulo Langerhanso vardu ir gaminančios insuliną. Esant absoliučiam ar santykiniam insulino trūkumui, atsiranda cukrinis diabetas ir su juo susijęs angliavandenių apykaitos pažeidimas..

Cukrinis diabetas (cukrinis diabetas) buvo žinomas nuo senų senovės. Ilgai prieš mūsų erą, Senovės Egipte, gydytojai buvo susipažinę su liga, turinčia panašių simptomų. Išsamesnį šios ligos apibūdinimą paliko senovės Romos gydytojai Celsus ir Areth (I a. A.D.), kurie atkreipė dėmesį į būdingus simptomus - troškulio jausmą, didelį šlapimo išsiskyrimą, nuovargį ir jėgų praradimą. 1674 m. Anglų gydytojas Thomas Willis pirmą kartą atkreipė dėmesį į saldų šlapimo skonį sergant diabetu. Tai atsispindi ligos pavadinime - terminas „cukrus“ kilęs iš lotyniško žodžio „mel“ (medus).

Esant sunkioms diabeto formoms, sutrinka ne tik angliavandenių, bet ir riebalų (lipidų) apykaita. Riebalai nevisiškai skyla, o kūne susidaro toksiniai skilimo produktai - acetonas, acetoaceto rūgštis. Tada ištinka diabetinė koma ir mirtis. Vienintelis būdas kažkaip palaikyti paciento gyvenimą buvo pusbadžio dieta, tačiau nedaugeliui iš sergančiųjų pavyko gyventi daugiau nei 5–7 metus nuo ligos pradžios. Viskas pasikeitė atradus insuliną.

Pirmasis, kuriam 1921 m. Pavyko sėkmingai atskirti insuliną ir panaudoti jį pacientams gydyti, buvo kanadiečių fiziologas Frederickas Buntingas..

Daugelis tyrėjų prieš Buntingą suprato kasos vaidmenį kuriant diabetą. Taigi 1889 m. Vokiečių fiziologai Josef von Mehring ir Oscar Minkowski pašalino šunų kasą ir pastebėjo staigų gliukozės koncentracijos kraujyje ir šlapime padidėjimą bei visus diabeto simptomus. Kai kuriems tyrėjams netgi pavyko išskirti norimą ekstraktą iš kasos, tačiau tai neviršijo to. Diabetas išliko mirtina liga.

Buningas nežinojo apie nesėkmingus kitų mokslininkų bandymus ir, ko gero, jo nežinojimas prisidėjo prie to, kad jis aktyviai ėmėsi užduoties ir praėjus aštuoniems mėnesiams nuo darbo pradžios sugebėjo išgelbėti savo pirmąjį vaiką insulinu..

Frederickas Grantas Buntingas gimė 1891 m. Lapkričio 14 d. Kanados ūkininko šeimoje. 1916 m. Jis baigė Toronto universiteto medicinos fakultetą ir beveik iškart išėjo į frontą - prasidėjo Pirmasis pasaulinis karas. 1919 m. Sunkiai sužeistas, jis buvo gydomas vienoje iš Londono karinių ligoninių. Laikas, praleistas ligoninėje, nebuvo švaistomas Buntingui: jis skaitė daug medicinos knygų, pirmiausia domėdamasis diabetu. Būdamas vaikas jį sukrėtė dviejų artimų draugų mirtis nuo diabeto ir nuo to laiko jis nepaliko minties rasti būdą kovoti su šia liga..

Po gydymo Bunting grįžo į savo tėvynę Kanadą ir su sunkumais rado jaunesnįjį dėstytoją Vakarų Ontarijo universiteto Anatomijos ir fiziologijos skyriuje. Palaipsniui jam bręsta darbo planas - pasiekti kasos atrofiją, susiejant jos išskyrimo kanalus (kanalus), išlaikant nepakitusius Langerhanso saleles, ir gauti švarų šių salelių ląstelių išrašą. Tokiam eksperimentui reikėjo bent laboratorijos, padėjėjų ir eksperimentinių šunų. Buntingo tai neturėjo. Jis kreipėsi į profesorių Johną MacLeodą, kuris tada buvo laikomas puikiu diabeto specialistu. „MacLeod“ - šotas pagal tautybę, nuo 1903 m. Buvo fiziologijos profesorius Klivlando universitete (JAV), o nuo 1918 m. - Toronto universitete..

Profesorius MacLeod'as gerai suprato kasos hormonų nesėkmes ir iš pradžių neleido Buntingo į savo laboratoriją. Tačiau Buningas neatsiliko ir 1921 m. Pavasarį vėl kreipėsi į Macleod su prašymu leisti jam dirbti laboratorijoje mažiausiai du mėnesius. Kaip tik tuo metu „MacLeod“ ketino kuriam laikui vykti į Europą, laboratorija buvo nemokama, ir jis sutiko, suteikdamas penktojo kurso studentui „Bunting Charles Best“, kuris iki to laiko gerai išmanė cukraus ir šlapimo kiekio kraujyje nustatymo metodus. Eksperimentas kainavo brangiai, ir Bunting turėjo parduoti visą savo turtą, kad padengtų jį..

Keleto šunų kasos kanalai buvo aprišti ir laukė jo atrofijos. Jau pradėdamas eksperimentus, Buningas sužinojo, kiek tyrėjų nesugebėjo gauti insulino, tačiau trauktis jau buvo per vėlu..

Ir tada atėjo ilgai laukta triumfo diena - 1921 m. Liepos 27 d. Šuniui su pašalinta kasa ir esančiam prekomase buvo suleistas atrofuotos kasos ekstraktas. Po kelių valandų šuniui pradėjo mažėti cukraus kiekis kraujyje, šlapimas ir acetonas. Tada jai antrą kartą buvo duotas išrašas ir ji gyveno dar septynias dienas; ji, be abejo, būtų gyvenusi daugiau, tyrėjams paprasčiausiai trūko ekstrakto. Vėliau „Bunting“ ir „Best“ pradėjo gauti iš jaučio kasos išrašą, o dabar buvo pakankamai insulino, palaikančio bandomojo šuns gyvenimą iki 70 dienų..

Tuo tarpu MacLeod grįžo iš Europos ir pakvietė Buntingą palikti laboratoriją. Pasipiktinęs Buntingas ruošėsi persikelti į JAV, kad galėtų ten pradėti eksperimentą. Tačiau draugai įtikino abu mokslininkus nevengti konflikto ir toliau dirbti Macleodo laboratorijoje. Palaipsniui „MacLeod“ susidomėjo „Bunting and Best“ darbu ir prijungė prie jo visus laboratorijos darbuotojus. Iš pradžių Buntingas gautą ekstraktą pavadino isletinu, bet, Macleodo pasiūlymu, pervadino jį insulinu (iš lotynų k. Insula - sala).

Insulino gamybos darbas tęsėsi sėkmingai, ir 1921 m. Lapkričio 14 d. „Bunting“ ir „Best“ pranešė apie savo tyrimų rezultatus Toronto universiteto fiziologinių žurnalų klubo susitikime, o po mėnesio paskelbė pranešimą JAV Amerikos fiziologų draugijoje Naujajame Haveno mieste, Konektikute..

Tuo tarpu ekstraktas, gautas iš skerdykloje paskerstų galvijų kasos, pradėjo augti, ir prireikė specialisto, galinčio užtikrinti kruopštų insulino išgryninimą. 1921 m. Pabaigoje „MacLeod“ įdarbino garsųjį biochemiką Jamesą Collipą, kuris labai greitai pasiekė gerų rezultatų..

Jau 1922 m. Sausio mėn. „Bunting“ ir „Best“ pradėjo klinikinius žmonių insulino tyrimus. Iš pradžių mokslininkai pristatė sau 10 įprastų insulino vienetų, o paskui savanorį, 14 metų berniuką Leonardą Thompsoną, kuris kentėjo nuo diabeto. Berniukas pradėjo greitai atsigauti. Jis pirmasis išgelbėjo insuliną. Buningas netrukus iš artėjančios mirties išgelbėjo savo draugą gydytoją Joe Gilchristą, kuris vėliau tapo artimiausiu jo padėjėju..

Žinia apie pirmuosius klinikinius insulino tyrimus 1922 m. Sausio 23 d. Tapo tarptautine sensacija. Buntingas ir jo padėjėjai, vadovaujami nenuilstamo Besto, pažodžiui iškėlė šimtus diabetikų, ypač sergančių sunkia forma.

Štai taip Buntingas išgelbėjo vieną iš savo pirmųjų pacientų, dešimties metų mergaitę, vardu Ženevos Stickelbergeris, iš Oberono, Šiaurės Dakotos valstijoje, JAV. Vieną dieną 1921 m. Rudenį mergaitės motina dr. Josephine Stickelberger pastebėjo, kad Ženeva vakarienės metu išgėrė 6 stiklines vandens. Paėmęs merginos šlapimą analizei ir gydydamas ją Felingo tirpalu, gydytojas Stickelbergeris gavo teigiamą rezultatą, kuris parodė, kad mergaitė serga diabetu. Iškart Ženevoje buvo pradėta griežta dieta virtų daržovių, kartą per savaitę jai liepta visą dieną gulėti lovoje ir gerti tik juodą kavą. Tačiau netrukus mergaitė virto gyvu skeletu. Ženevos motina klaidžiojo po medicininės literatūros kalnus apie diabetą, bandydama rasti bet kokią informaciją apie gydymo galimybes, tačiau nesėkmingai. 1922 m. Vasarą slaugytoja iš Toronto, atvykusi į Oberoną dėl savo verslo, pasakojo Josephine Stickelberger apie Buntingo eksperimentus. Džozefina iškart parašė jam, tačiau atsakymo negavo. Tada beviltiška mama paskambino Buntingui, ir jis sutiko priimti mergaitę kaip pacientę. Motina ir dukra traukiniu išvyko į Torontą. Pakeliui Ženeva pateko į hiperglikeminę komą - būklę, kurią sukėlė didelis cukraus kiekis kraujyje, prarado sąmonę. Traukinio mašinistas radijo ryšiu susisiekė su Toronto stotimi ir paprašė išsiųsti greitąją pagalbą atvykstančiam traukiniui. Jie taip pat pranešė Buntingui. Stotyje kukliai apsirengęs jaunuolis kreipėsi į Josephine Stickelberger, kuri iš pradžių klydo dėl greitosios pagalbos tvarkos, ir prisistatė: „Aš esu Fredas Buntingas“. Jis atsinešė su savimi švirkštą, pilną insulino, ir jis suleido merginą vietoje. Netrukus Ženeva atgavo sąmonę. Taigi mergina buvo išgelbėta, kuri vėliau vis tiek turėjo patirti nemažų sunkumų: iškilo problemų dėl insulino pristatymo į JAV, o pats vaistas nebuvo pakankamai standartizuotas. Savikontrolės priemonių nebuvo, insulino dozės turėjo būti apytiksliai išmatuotos, akimis, taip pat buvo hipoglikeminių organizmo reakcijų, kai gliukozės lygis nukrito žemiau normalaus. Tačiau pamažu daktaras Stickelbergeris išmokė dukrą valdyti diabetą, kuris, beje, pralenkė jos laiką. Ženeva Štikelbergeris visą savo gyvenimą aktyviai dirbo buhalteriu naftos kompanijoje „Farmers Union Oil“ ir mirė 1983 m., Būdamas 72 metų, 61 metus „sėdėjęs“ prie insulino..

Pasaulio spauda plačiai paviešino Buntingo stebuklą, jis ėmė gauti laiškus iš viso pasaulio, prašydamas išgelbėti ligonius. Toronto universitetas nedelsdamas pradėjo pardavinėti insulino licencijas farmacijos kompanijoms ir jau 1923 m. Šis hormonas tapo prieinamas visiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

1923 m. Toronto universitetas suteikė daktaro laipsnį Buntingui, išrinko jį profesoriumi ir atidarė medicinos tyrimų skyrių „Bunting and Best“ su dideliais asmeniniais atlyginimais..

Tais pačiais metais Bunting ir MacLeod buvo apdovanoti Nobelio fiziologijos ar medicinos premijomis. Buntingas pasipiktino, kad jie aplenkė Bestą, ir pasidalino su juo savo apdovanojimo dalimi, o Macleod turėjo pasidalyti su Collipu.

Deja, insulino atradimą lydėjo ir užgožė neslepiama ir nesuderinama „Bunting“ ir „Best“, iš vienos pusės, ir „Macleod“ bei jo laboratorijos darbuotojų kova dėl prioriteto atradus insuliną..

1930 m. Toronte buvo atidarytas Buntingo tyrimų institutas, kuriam jis vadovavo. Buntingas tapo nacionaliniu didvyriu Kanadoje. 1934 m. Didžiojoje Britanijoje gavo riterio vardą, o po to buvo išrinktas Karališkosios draugijos Londone nariu. 1935 m. Buntingas buvo pakviestas į XV tarptautinį fiziologų kongresą, vykusį SSRS, ir du mėnesius jis buvo mūsų šalies svečias..

Bunting mirė 1941 m. Vasario 22 d. Lėktuvo katastrofoje. Bombonešis, kuriuo jis skraidė, sudužo virš Niufaundlendo. Macleod 1928 m. Grįžo į Aberdyno miestą (Škotija), kur užėmė universiteto fiziologijos skyrių. Čia jis mirė 1935 m.

Tai yra insulino, gelbėjimo vaisto, skirto daugybei milijonų diabetu sergančių žmonių, atradimo istorija..

Nobelio skandalo istorija

Ši istorija, pavadinta „Frederiko Buntingo triumfas ir tragedija“, pirmą kartą buvo paskelbta žurnale „Chemija ir gyvenimas“ (2006, Nr. 5, p. 30–35) ir skirta draminei hormono insulino atradimo istorijai..

Iliustracijoje - Langerhanso salelė kasoje, pažeidžiant jos funkciją slypi diabeto priežastis.

Pagrindiniai faktai: nepagydoma liga

Cukrinio diabeto tyrimo istorija yra orientacinė daugeliu aspektų ir literatūros šaltiniuose interpretuojama skirtingai. Tai turi ne tik pažintinę, bet ir didelę ugdomąją vertę..
Viskas prasidėjo pirmajame mūsų eros amžiuje, kai du senovės Romos gydytojai Celsusas ir Aretas aprašė ligą, kuriai būdingi:
1. Gausus šlapimo išsiskyrimas. Mes tai vadiname „poliurija“. Šis simptomas taip pat turi kitą pavadinimą, kuris ir tapo ligos pavadinimu: „diabetas“. „Diabetas“ graikų kalba reiškia „pasibaigimą“, t. didelis šlapimo kiekis.
2. Troškulys. Sergantys žmonės, netekę daug skysčių su šlapimu, visą laiką nori gerti.
3. Išsekimas.
Šie simptomai buvo laikomi labai pavojingais, nes iki XX amžiaus pirmojo ketvirčio (tai iš tikrųjų buvo du tūkstantmečiai) liga buvo nepagydoma ir neišvengiamai lėmė greitą mirtį. Jei mes esame vežami į priešrevoliucinę carinę Rusiją, galime įsivaizduoti tipišką situaciją. Gydytojas Zemsky, iškviestas į pacientą atokiame kaime, žiemą įveikia daugybę mylių šaltuoju metų laiku ir tik perėjęs slenkstį bei nuplėšdamas sniegą nuo batų baldakimu, iškart, nematydamas paciento, iškelia šią baisią diagnozę. Kaip jis tai daro? Reikalas tas, kad galutinėje diabeto stadijoje pacientai išskiria acetoną: kvėpuodami, tada su šlapimu. O būdingas šios medžiagos kvapas leido gydytojui, net neapžiūrėjus paciento, pasakyti, kad medicina čia yra bejėgė. Jis informavo artimuosius, kad jie turėtų pasiruošti blogiausiam, užsisakyti karstą, surinkti pinigus laidotuvėms. Vienintelis gydymas buvo badavimas. Tuo pat metu pacientai teigė, kad lengviau mirti nuo diabeto, nei atlaikyti kankinimus alkanu.
Po Celsuso ir Aretho praėjo dar 16 šimtmečių, kol anglų gydytojas Thomas Willis, vienas iš Londono karališkosios draugijos įkūrėjų, būdamas labai smalsus žmogus, XVII amžiuje nusprendė paragauti diabeto šlapimo. Kodėl niekas apie tai anksčiau negalvojo? Greičiausiai šešiolika šimtmečių išvengė šio pasibjaurėjimo. Willis nustebo sužinojęs, kad šlapimas yra saldus. Kadangi tyrimo metodas buvo gana nepaprastas, jie juokėsi iš vyresnio amžiaus mokslininko ir pamiršo jo stebėjimą dar šimtą metų. Ir tik XVIII amžiuje kitas anglų gydytojas M. Dobsonas atliko cheminę diabetu sergančio paciento šlapimo analizę ir nustatė, kad jame yra gliukozės. Taigi cukrus cukrumi tapo tik XVIII amžiuje..
Kas nutiko toliau? Vėl užliūlis, nes niekas nežinojo, kas buvo diabeto priežastis. Neįmanoma išgydyti nežinomos ligos, kuri paveikė. Kitas įvykis įvyko Vokietijoje XIX amžiaus pabaigoje, tiksliau, 1889 m. Du vokiečių mokslininkai Josef von Mehring ir Oscar Minkowski sprendė visiškai skirtingą problemą, o jų tikslai buvo visiškai skirtingi. Jie tyrė kasos virškinamąją funkciją. Kaip chirurgai tai padarė XIX a. Jie pašalino tiriamą organą ir stebėjo, kas nutiks. Mering ir Minkowski paėmė nelaimingą eksperimentinį šunį, pašalino iš jo kasą ir nuėjo namo miegoti. Ir jei to nebūtų buvę karštuoju metų laiku, galbūt istorija būtų pasisukusi kitu keliu. Bet buvo vasara, šuo buvo paliktas kambaryje su atidarytu langu. Kai tyrėjai atvyko kitą dieną, jie kambaryje aptiko didžiulį kiekį musių, sėdinčių šalia šunį supančios pudros. Mokslininkai pradėjo aiškintis, kas tai yra, ir išsiaiškino, kad naktį šuo išsiskyrė dideliu kiekiu šlapimo, o šlapimas buvo saldus, o į šį saldų sirupą skraidė musės. Taigi šis atvejis padėjo Mehringui ir Minkowskiui tapti pirmaisiais žmonėmis, supratusiais, kad diabetas yra susijęs su kasos pažeidimais. Jei paaiškėjo, kas smogė, tada kaip sugalvoti gydymo metodą? Ši schema siūlo save: reikia paimti sveiką organą, susmulkinti jį ir sušvirkšti ekstraktą sergančiam gyvūnui, kad kompensuotų šio organo nebuvimą. Ir buvo visos prielaidos tokiam sprendimui priimti. Pacientui paskyrus skydliaukės ekstraktą, jo funkcijos nepakankamumas buvo pašalintas po chirurginio pašalinimo, jei pasireiškė endeminė goiterė. 1909 m., Įskaitant už šiuos darbus, garsus Šveicarijos chirurgas Theodoras Kočeris gavo Nobelio premiją.
Mehringas ir Minkowskis sveiko šuns kasos ekstraktą suleido kitam šuniui, kuriam buvo pašalintas šis organas. Poveikis buvo lygus nuliui. Ištrauka neturėjo gydomųjų savybių, o šuo mirė nuo diabeto. Dabar aišku, kas tai buvo. Kasa iš tikrųjų yra ne vienas organas, o du, kurių ląstelės buvo sumaišytos embriogenezės metu. Vienas organas (egzokrininis) sudaro virškinimo paslaptis, kurios per latakus patenka į dvylikapirštę žarną ir yra susijusios su maisto virškinimu. Kitas (endokrininis) yra salelių grupių ląstelių, kurios sintetina hormonus ir išskiria juos tiesiai į kraują. Šias ląstelių grupes 1869 m. Atrado vokiečių mokslininkas Paulius Langerhansas, atlikdamas kasos histologinį tyrimą, ir jos buvo pavadintos atradėjo „Langerhanso salelių“ vardu. Kai kasa buvo sutraiškyta, Langerhanso salelių ląstelių turinys turėjo kontaktą su likusiu liaukos audiniu, gaminančiu vadinamuosius proteolitinius fermentus (tripsiną, chimotripsiną ir kt.), Kurie sunaikina baltymus. Eksperimentams dar nepavyko perduoti ekstrakto sergančiam šuniui, nes baltymų hormonas, kurio trūkumas sukelia diabetą, jau buvo sunaikintas. Mokslininkai atsidūrė aklavietėje. Ir pacientai, sergantys cukriniu diabetu, toliau mirė. Tuomet istorija vyko labai nuosekliai, o kartais ir keistai.

Nusileido

1900 m. Rusų mokslininkas Leonidas Vasilievich Sobolev padarė dar vieną šuns operaciją. Kasos jis nepašalino, o tik užrišo jos pašalinamąjį lataką. Tuo pačiu metu kasos virškinimo paslaptys negalėjo patekti į dvylikapirštę žarną, o kasa atrofavosi. Tačiau kažkas dar nustebino: tuo pačiu metu Langerhanso salelės liko nepažeistos, o šuo diabeto nesukūrė. Taigi Sobolevas pirmasis suprato, kad diabetas nėra visos kasos liga, bet yra susijęs tik su Langerhanso salelėmis. 1901 m. Leonidas Vasiljevičius apgynė daktaro disertaciją „Dėl kasos morfologijos, susiaurėjus jos latakui, sergant cukriniu diabetu ir kai kuriomis kitomis ligomis“. Sobolevas padarė svarbią išvadą: cukrinį diabetą sukelia „antidiabetinės“ medžiagos nebuvimas, kurią sunaikindami kasos inaktyvuoja virškinimo fermentai. Rusijos mokslininkas buvo vienas žingsnis nuo atradimo, tačiau šio žingsnio nesiėmė. 1919 m. Jis mirė, būdamas 43 metų, Petrograde..
Dabar pirmyn į Prancūziją. Štai kitas tyrėjas E. Gley turėjo pateikti paskutinį tašką mūsų istorijoje. Bet jis to nepadarė. Kokia yra Gley eksperimentų esmė? Jis nebuvo aprišęs kasos latakų, bet įpurškė į juos aliejaus tirpalą. Tai turėjo maždaug tokį patį poveikį kaip ortakio ligavimas. Egzokrininė liaukos dalis atrofavosi, o Langerhanso salelės liko nepažeistos. Po to Gley gavo atrofuotos liaukos išrašą. Šiuo atveju baltymo hormono inaktyvacija neįvyko. Jis pristatė šį ekstraktą šuniui, kuriame buvo pašalinta kasa ir sukurtas eksperimentinis diabetas. Ir šuo nemirė, kol jai buvo duotas šis ekstraktas. Tiesą sakant, Gley tapo diabeto gydymo metodo autoriumi! Ir tada Gley elgėsi labai keistai. Jis sudarė išsamius savo tyrimų protokolus ir niekam jų nerodė. Be to, jis užklijavo rezultatus voke ir 1905 m. Vasario mėn. Perdavė saugoti Paryžiaus biologinei draugijai. Vokas buvo seife, ir tuo metu tūkstančiai žmonių toliau mirė nuo diabeto. Greičiausiai Gley nebuvo žvalgas. Tikriausiai tyrėjas tiesiog nesuvokė savo atradimo svarbos.
Kai paaiškėjo, kad diabetas buvo susijęs su Langerhanso salelėmis, 1916 m. Anglų mokslininkas Edwardas A. Charpy-Schaeferis sugalvojo hipotetinės „antidiabetinės“ medžiagos, kurios dar nebuvo rasta, pavadinimą. Jis pavadino jį „insulinu“ iš lotyniško žodžio „insula“ - salelė. Dabar mes gerai žinome, kad insulinas yra kasos baltymų hormonas, kurį gamina Langerhanso salų beta ląstelės. Jį sudaro dvi polipeptidinės grandinės, sujungtos disulfidiniais ryšiais. Grandinėje A yra 21, o grandinėje B yra 30 aminorūgščių liekanų. Hormonas, prisijungdamas prie receptorių ląstelės paviršiuje, inicijuoja svarbiausių fermentų: heksokinazės, gliukokinazės, fosfofruktokinazės, piruvato kinazės - sintezę. Insulino trūkumas sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus, o gliukozės ir acetono (ketonų) kūnai sintetinami dideliais kiekiais organizme. Bet visa tai jau dabar aišku, o 1916 m. Iki insulino atradimo liko dar penkeri metai..

Protagonistas

Palik Europą ir važiuok į Kanadą. Praėjus dvejiems metams po mering ir
Minkowskis nustatė ryšį tarp diabeto ir kasos; 1891 m. Kanadoje ūkininkų šeimoje gimė penktas vaikas. Berniukas buvo vardu Frederikas. Dabar Frederiko Buntingo vardas yra žinomas visai žmonijai. Tėvų patarimu, jis pirmiausia įstojo į universiteto teologijos fakultetą, bet paskui suprato, kad tai nėra jo pašaukimas, ir perėjo į medicinos fakultetą. Ir tada prasidėjo Pirmasis pasaulinis karas. Buningas iškart išvyko į savanorių paskyrimą į frontą. Bet jie jam pasakė: „Pirmiausia baigk studijas, tada būsi naudingesnis“. Po metų gavo diplomą ir 1916 m. Jau dalyvavo mūšyje. Prancūzijoje jis sunkiai sužeistas dešiniajame dilbyje, gulėdamas ligoninėje Londone. Gydytojų verdiktas buvo griežtas: „Reikia amputuoti ranką“. Jei taip būtų nutikę, viskas būtų pasisukę kitaip, tačiau Buntingas atsisakė operacijos, uždegiminis procesas išnyko, o ranka buvo išgelbėta. Sužeista ranka ir ilgas buvimas ligoninėje vaidino labai svarbų vaidmenį mūsų istorijoje. Buntingas, turėdamas daug laisvo laiko, būdavo apsuptas knygų ir skaitydavo, skaitydavo, skaitydavo, įskaitant daug apie diabetą. Kodėl? Mat vaikystėje du jo bendražygiai prieš akis mirė nuo diabeto. Jis suprato, kokia tai baisi liga, ir svajojo rasti būdą, kaip ją gydyti. Viešnagė ligoninėje davė pertrauką nagrinėti problemą, mąstyti ir rinkti mintis. Po gydymo grįžo į Kanadą, atidarė privatų chirurgijos kabinetą. Bet jo verslas klostėsi blogai, reikėjo Buntingo, tada jis sunkiai įsidarbino dėstytoju medicinos fakultete. Ir čia, ruošdamasis pamokoms, jis 1920 metais perskaitė Mozės Barrono straipsnį, kuriame aprašė klinikinį atvejį, kai kasos latakai buvo užkimšti akmenimis. Šiuo atveju atsitiko kažkas, ką Sobolevas ir Gley eksperimentiškai pasiekė užrišdami ortakius arba įleisdami į juos naftos tirpalą. Barronas pažymėjo, kad atsiranda kasos atrofija, tačiau diabetas neišsivysto. Kadangi Bunting jau buvo pasirengęs išspręsti problemą (pirma, jis norėjo nugalėti diabetą, antra, daug skaitė ir daug apie tai galvojo), jis vienintelis ir pirmasis pripažino tikrąją šio straipsnio prasmę. Jis nežinojo apie Sobolevo darbą. Natūralu, kad jis nežinojo apie Gley darbą, nes niekas apie juos nežinojo. Mintis jį ėmė kankinti, bet niekaip nepavyko to suformuluoti. Vieną naktį Bunting negalėjo užmigti, tada vis tiek atsigulė ir pusę miego priėmė sprendimą. Antrą rytą jis atsibudo, pagriebė popieriaus lapą ir parašė: „Kasų ortakių užrišimas šunims. Palaukite šešias – aštuonias savaites. Pašalinkite ir ištraukite. “ Jis padėjo šalia popieriaus lapą ir vėl užmigo. Nevalingai prisimename Dmitrijaus Ivanovičiaus Mendelejevo periodinio įstatymo atradimą arba Augusto Kekule iššifruotą benzeno struktūrą, taip pat padarytą sapne. Kol žmogus prabunda, jo smegenys suvirškina didelį kiekį informacijos, gaunamos iš išorinio pasaulio, o miego būsenoje, kai nėra atitraukiančių veiksnių, idėja išsikristalizuoja. O kai Buntingas atsibudo ryte ir perskaitė tai, ką buvo parašęs naktį, jis suprato, kad yra ant didžiulio atradimo slenksčio. Jis neturėjo jokių priemonių, eksperimentinių šunų, neturėjo laboratorijos, neturėjo nieko, bet svarbiausia buvo idėja. Tada jo vyriausiasis neurofiziologas profesorius F. R. Milleris patarė Buntingui susisiekti su profesoriumi Johnu MacLeodu, kuris buvo Toronto universiteto Fiziologijos katedros vedėjas. Kodėl jam? Kadangi jis turėjo laboratoriją, aukštos kvalifikacijos padėjėjus, turėjo reikiamą įrangą, laboratorinius gyvūnus, jis buvo pripažintas diabeto ekspertas pasaulyje. Taigi, tai buvo 1920 m. Nuo to momento įvykiai pradėjo sparčiai vystytis..

Kas nutiko? Šiuo klausimu yra didžiulė literatūra, nes ji skirta dideliam atradimui: žmogaus proto pergalei prieš mirtiną ligą. Turi vykti įvairaus pobūdžio trintis tarp mokslininkų, nesusipratimai, konfliktai, įvairūs veiksmai (padorūs, nesąžiningi), nes mokslas yra žmogaus veiklos sritis, kurioje verda rimtos aistros. Tačiau metai praeina, ir istoriografai bando išlyginti aštrius kampus. Galų gale, po kurio laiko literatūroje lieka tik pagirtinos žinios didiesiems mokslininkams, nes rezultatas tarsi atperka viską. Daugelyje publikacijų mūsų istorija buvo aprašyta tokiu būdu. Todėl pirmiausia pažvelkime į šią versiją. Taigi, Macleod, kai Buntingas priėjo prie jo ir išdėstė savo planą, jis iškart suprato idėjos genialumą. Jis priėmė Buntingą atmerktomis rankomis, perdavė savo žinioje laboratoriją ir paskyrė šunis eksperimentams. Be to, jis davė Buntingui labai protingą studentą Charlesą Bestą, kuriam laisvai taikomi gliukozės nustatymo biologiniuose skysčiuose metodai, o tai buvo visiškai būtina šiems tyrimams. Ir tarė: „Vaikinai, eik! Mes turime padaryti žmoniją laimingą. Dirbk! “ Įsivaizduokite tokią situaciją. Pas garbingą mokslininką atvyko nežinomas tyrėjas ir paprašė pagalbos, sakydamas, kad atrado metodą, galintį pakeisti milijonų žmonių, gyvenančių planetoje, likimus. Kitas pasakytų: „Palik, aš negaliu tau padėti“. Ir jis pats būtų pasisavinęs idėją, ją įgyvendinęs ir išgarsėjęs. Bet tai nebuvo „MacLeod“! Jis suteikė visas savo laboratorijos galimybes ir padėjo savo geriausiems specialistams (vėliau prie tyrimo komandos prisijungė ir kiti „Macleod“ darbuotojai). Po to labai greitu tempu, jau 1921 m., „Bunting and Best“ gavo atrofuotos kasos išrašą. Ką jie padare? Jie chirurginiu būdu užrišo šuns kasos latakus. Praėjo du mėnesiai. Kasa atrofavosi. Jie gavo šios liaukos išrašą ir paskyrė šuniui, kuris mirė nuo diabeto, nes jos kasa buvo pašalinta. Bunting'as suleido ekstraktą, o Best nustatytais intervalais nustatė cukraus kiekį kraujyje. Ir jie tai padarė! Pradėjo kristi gliukozės koncentracija, o šuo atsirado iš diabetinės komos. Koma yra sunki būklė, kai išjungiama sąmonė. Niekas anksčiau neišėjo iš diabetinės komos, ji visada baigdavosi neišvengiama mirtimi. Tada jie nustojo švirkšti ekstraktą. Ir šuo vėl pateko į komą. Jie vėl suleido savo narkotikų. Kartoti reikėjo norint įrodyti, kad tai nėra artefaktas. Šuo vėl išėjo iš komos. Ir jie pratęsė šio šuns gyvenimą septynias dienas. Bunting, viena vertus, nudžiugino, nes jo idėja pasiteisino, ir, kita vertus, jaudinosi, nes jis turėjo sunaikinti penkis šunis, kad pratęstų vieno gyvenimo tik savaitei. Tačiau buvo rastas požiūris. Jie suprato, kad reikia sukurti naujus, efektyvesnius hormonų sekrecijos iš kasos metodus. Tada MacLeod pasamdė kitą tyrėją Johną Collipą. Ir Collipas tikrai padėjo atsiriboti nuo liaukos latakų perrišimo ir ilgai laukti jo atrofijos. Nes, be abejo, jūs galite užrišti ortakius, pavyzdžiui, galvijams, kurie turi patekti į mėsą. Tai yra, prieš skerdžiant gyvūną, steriliomis sąlygomis, atlikite chirurginę operaciją. Tačiau aprūpinti vaistą visai žmonijai tokiu sunkiu ir brangiu metodu yra praktiškai neįmanoma. Tyrėjai išsiaiškino, kad embrioniniame audinyje Langerhanso salelių dalis pagal masę yra didesnė nei suaugusio gyvūno (beje, Sobolevas atkreipė į tai dėmesį). Todėl jie pradėjo išskirti hormoną iš embrionų, gaudami juos skerdykloje. Tada jie sugalvojo, kaip gauti vaistą nuo suaugusių gyvūnų kasos be išankstinės operacijos. Tam buvo ekstrahuojama parūgštintu alkoholiu, kad būtų inaktyvinti proteolitiniai fermentai. Dėl gydymo sprendimo buvo daugiau, ir Bunting pailgino šuns gyvenimą 70 dienų.

Istorinis įvykis įvyko 1922 m. Sausio mėn. Toronte 14 metų berniukas mirė nuo diabeto. Istorija išsaugojo savo vardą ir pavardę. Jo vardas buvo Leonardas Thompsonas. Tėvai sutiko dėl naujo gydymo, nes berniukas pateko į komą ir turėjo mirti. Tada į kambarį įėjo „Bunting“ ir „Best“. Jie turėjo gydomąjį kasos ekstraktą ir švirkštus. Pirmiausia jie pademonstravo vaisto saugumą eksponentiškai pristatydami 10 įprastų insulino vienetų. Ir tada jie pristatė vaistą berniukui, kuris po injekcijos išėjo iš komos. Tai buvo pirmas kartas istorijoje, kai žmogus buvo sugrąžintas iš diabetinės komos, pažodžiui iš kitos pusės. Kitas pacientas buvo Buntingo draugas, gydytojas Joe Gilchristas, kuris dėl bado virto gyvu skeletu. Insulinas padėjo jam ant kojų, jis tapo vienu iš artimiausių Buntingo padėjėjų ir praleido visą gyvenimą su juo, padėdamas jam atlikti tyrimus. Kita istorija yra orientacinė. Jungtinėse Amerikos Valstijose gydytoja Josephine Stickelberger gyveno Oberone, Šiaurės Dakotos valstijoje. Jos dukrai, vardu Ženeva, buvo 10 metų. O motina iš siaubo išsiaiškino, kad dukra prieš miegą buvo išgėrusi keletą stiklinių vandens. Atlikusi biocheminę šlapimo analizę, Josephine suprato, kad vaikas serga. Ji nedelsdama įtraukė mergaitę į daržovių dietą, tačiau tai nepadėjo, vaikas sirgo prieš akis. Vargšė motina nežinojo, ką daryti. Bet jai pasisekė, 1922 m. Ji susitiko su slaugytoja, kilusia iš Toronto, ir papasakojo apie nuostabius Buntingo rezultatus. Tada Josephine skubiai parašė laišką Buntingui. Bet Buntingas neatsakė. Istorija tyli, kodėl. Arba laiškas nepasiekė, arba buvo užpildytas verslu, nes reikėjo gauti vis naujų ir naujų vaistinio preparato porcijų. Tada ji paskambino jam telefonu ir pasakė: „Mano dukra miršta, tik tu gali ją išgelbėti!“ Buningas sutiko su jų atvykimu. Jie nuvažiavo į traukinį ir pakeliui mergaitė pateko į diabetinę komą. Todėl ant rankinių telefonų buvo išsiųstas pranešimas, kad greitoji pagalba atvyko tiesiai į traukinį. Kai motina užlipo ant platformos, ji pamatė kukliai apsirengusį vyrą, kurį ji netinkamai tvarkė. Šis „tvarkingas“ švirkštas buvo užpildytas insulino tirpalu. Jis greitai pasakė: „Aš kalbu. Kur yra jūsų dukra? " Injekcija buvo padaryta ten pat, ir mergina atėjo į gyvenimą. Vėliau Josephine vaidino didelį vaidmenį renkantis insulino dozes. Natūralu, kad ji išgelbėjo dukrą, tačiau tai labai prisidėjo kuriant gydymo metodus. Buvo klaidų ir perdozavimo, tačiau galų gale ji pasirinko tokias dozes, kad mergaitė buvo išlaikyta normaliame gyvenime. Ženevoje gyveno ilgą gyvenimą, dirbo buhalteriu naftos kompanijoje ir mirė sulaukęs septyniasdešimt dvejų, nors turėjo numirti būdamas vienuolikos..

1923 m. Nobelio insulino atradimo komitetas apdovanojo Frederiką Buntingą ir. Johnas MacLeodas. Ir vėl likimas išbandė „MacLeod“. Viena vertus, idėja buvo Bunting, Best dirbo su juo, o prizas buvo įteiktas jam, kaip laboratorijos vadovui. Ta proga prisimenu tokią istoriją. Net Sovietų Sąjungos laikais, baigę medicinos universitetą, mes periodiškai turėjome praeiti karinius mokymus, kad suteiktume kitą laipsnį. Mes buvome pašaukti į lentos juodraštį netinkamiausiu, nepatogiausiu metu ir buvo siunčiami į kai kurias tranšėjas, lietaus, purvo, šalčio ir bado metu, kad pakeltume savo karinę kvalifikaciją. Mano draugas, kuris taip pat baigė mūsų medicinos universitetą, gavo teismo šaukimą: „Skubiai atvykite į karinę registracijos ir įdarbinimo tarnybą mokytis. Turėtumėte su savimi turėti puodelį, šaukštą, dantų šepetėlį ir kitus asmeninius reikmenis. “ Jis paėmė šį šaukimą, tyliai jį suplėšė ir įmetė į šiukšliadėžę. Ir jis pasakė savo žmonai: „Žiūrėk, jei kas nors atšaukia šaukimą, aš ne namie“. Po kurio laiko į pašto dėžutę buvo įmestas kitas teismo šaukimas. Dabar labiau baisus. „Jei neatvykstate į karinę registracijos ir įdarbinimo tarnybą, jums bus iškelta baudžiamoji byla.“ Jis taip pat suplėšė. Kurjeris atėjo, atnešė trečiąjį šaukimą. Jie turi sąrašą kariuomenės įdarbinimo biure, jie turi pateikti ataskaitą aukštesnėms valdžios institucijoms. Žmona sakė, kad jos vyro nėra namuose. Ketvirtoji darbotvarkė buvo gražiai įforminta, ant gero balto popieriaus ir tokio turinio: „Gerbiamieji taip ir mes, mes prašome jūsų („ jūs “su didžiąja raide) atvykti į karinę registracijos ir įdarbinimo įstaigą jums patogiu metu gauti valstybinį apdovanojimą“. Ir tada jis pagalvojo: „Koks man šis valstybinis apdovanojimas? Bet, kita vertus, jei pažiūrėsi, aš nesu toks blogas. Yra blogiau. Turiu aukštąjį išsilavinimą, sąžiningai dirbu, nevagiau, nebuvau kalėjime. Aš eisiu gauti valstybinį apdovanojimą. “ Ir kai jis atėjo prie lentos projekto, jis buvo iškart sučiuptas, nubaustas dešimt rublių (tada tai buvo nemaža pinigų suma) ir pasakė: „Taigi, paskambink į namus ir leisk žmonai atsinešti puodelį, šaukštą, dantų šepetėlį...“ Ir du mėnesius grioviuose. kariniams mokymams.
„MacLeod“ situacija buvo panaši. Jis pagalvojo: „Viena vertus, kodėl man reikia Nobelio premijos? Ir, kita vertus, kodėl gi ne? Ar aš aprūpinau laboratoriją? Pateikė. Ar jūs suteikėte savo studentui pagalbą? Davė. Šunys skirti eksperimentams? Paryškinta. „Collipa“ prisijungė prie kūrinio. Bunting palaikomas. Aš esu vertas. Aš gausiu Nobelio premiją. “ Tačiau Bunting sukėlė skandalą: „Kodėl jie nepaskyrė geriausios premijos? Tai nesąžininga. Tačiau Macleod neturėjo nieko bendra: jis paprastai ilsėjosi, kai mes dirbome. “.
Ar yra klaidų įteikiant Nobelio premijas? Dėja taip. Juk žmonės priima sprendimus, o žmonės linkę daryti klaidas. Vėliau Nobelio komitetas neoficialiai pareiškė, kad Bestas taip pat vertas apdovanojimo. Tačiau sprendimas skirti Nobelio premiją negali būti persvarstytas iš naujo. Tai labai svarbu norint išlaikyti aukštą šio apdovanojimo prestižą. Kodėl? Paprastas pavyzdys. Akademikas Andrejus Dmitrijevičius Sacharovas tris kartus buvo socialistų darbo didvyris. Vėliau, kai nepatiko valdžia, jam buvo atimti ordinai ir medaliai. Kai prasidėjo Gorbačiovo perestroika, jam buvo pasiūlyta atlygis. Bet čia Sacharovas parodė charakterį ir atsisakė priimti tai, kas kažkada buvo paimta iš jo. Dėl to vienas garbingiausių SSRS titulų virto derybų žetonu. Iš esmės to negali nutikti turint Nobelio premiją: jei ji jau buvo išduota, tada ji buvo išleista amžiams.
Bunting ir Macleod nedalyvavo apdovanojimų ceremonijoje, iš pradžių net galvojo atsisakyti apdovanojimo. Prizas buvo įteiktas Didžiosios Britanijos ambasadoriui. Ir tada dar kilnesnis poelgis. Kai mokslininkai pagaliau gavo pinigus, Buntingas nemandagiai atidavė pusę jam skolingos sumos „Best“, o Macleod'as dalį prizo atidavė ir Kollipui. Štai ką jie padarė ir koks kilnus vyras MacLeod. Viename iš straipsnių, skirtų šiai istorijai, parašyta: „Toks mokslininkų elgesys jiems sukėlė ne mažiau pagarbos ir autoritetų kolegų tarpe, nei pats Nobelio premijos įteikimo faktas. Taigi insulino atradimas mokslo pasauliui išmokė dorovės pamoką “..

Priėjo likimas.

Ir dabar, kaip buvo iš tikrųjų. Kai profesorius Milleris patarė Buntingui kreiptis į MacLeod, o Buntingas pateikė savo idėją, MacLeod pasakė maždaug taip: „Jaunuoli, aš žinau visą literatūrą apie diabetą. Kasos ekstraktas niekada nesukėlė terapinio poveikio. Išeik iš čia ir daugiau niekada negrįši. Bunting paliko labai erzina. Jis vaikščiojo, mąstė ir vėl priėjo. Makleodas vėl griežtai jo atsisakė. Tačiau Bunting neturėjo kito pasirinkimo. Jis paprašė Millerio dar kartą pakalbėti su Macleod. Bet Macleod atsakė Milleriui: „Tai, kad jūs man siunčiate kažkokį beprotišką žmogų, kuris nori padaryti laimingą visą žmoniją. Jis papasakojo man savo beprotišką idėją. Aš nebenoriu su juo daugiau kalbėti. “ Ir tik po Millero nuolatinio įtikinimo MacLeod pasakė: „Na, tegul ateina tavo„ genijus “.“ Ir vėl atėjo Buningas. Šį kartą jam pasisekė: „MacLeod“ tik du mėnesius ketino pailsėti gimtinėje, Škotijoje. Jis sakė: „Gerai. Jūs paprašote dviejų mėnesių. Aš išvažiuoju į Škotiją pailsėti. Šį kartą aš čia nebūsiu. Čia yra laboratorija jums, šunims, čia yra „Geriausias jums“, jis gali padėti. Bet po dviejų mėnesių, kai grįšiu, kad tavo kojos čia nėra. Nes aš žinau, kad vis tiek nieko neišeis “. Ir nuėjo ilsėtis.
„Bunting“ ir „Best“ buvo spaudžiami labai sunkiai. Jie susukdavo rankoves, operuodavo šunis, aprišdavo kasos latakus, apdengdavo juos moksliniais straipsniais ir pradėdavo skaityti. Jie iš karto iš literatūros sužinojo, kad MacLeod buvo visiškai teisus. Kiek buvo bandoma išgydyti cukrinį diabetą kasos ekstraktu ar bent palengvinti šios ligos simptomus, niekas nepadėjo. Vėliau Buntingas rašė: „Jei nebūčiau perskaitęs visos literatūros prieš atvykdamas į„ MacLeod “, niekada nebūčiau to padaręs“. Bet šunys jau buvo operuoti. Eksperimentatoriai laukė reikiamo laiko, nuvežė gyvūnus atgal prie operacinio stalo, atidarė pilvo ertmę ir nustebo pamatę, kad kasai nieko neatsitiko. Pasirodo, jie, užuot naudoję bet kokią kitą siūlų medžiagą, ortakius apibarstė kategutu. Tai buvo klaida: katgutas, kaip žinote, po kurio laiko išsisprendžia. Ir laikas bėga. Netrukus atvyks „MacLeod“ ir išvys „Bunting“. Tuos pačius šunis jie skubiai surišo šilkiniais raiščiais, susiuvavo ir vėl laukė. Ir tada atvyko Macleod. Klausia: „Kur yra rezultatai?“ Taip, yra toks dalykas. Įvyko metodinė klaida. Catgutas. Mes vis dar turime laukti. “ „Taigi viskas aišku, išeik iš mano laboratorijos“. Taigi šunys yra operuojami. Nepalikite jų tokių. Na, duokite mums dar šiek tiek laiko. “ Bantingas vos nesugebėjo suvilioti Macleodo, kad suteiktų atokvėpį. Bet turiu pasakyti, kad norėdamas atlikti šiuos tyrimus, Bunting padarė dar vieną žygdarbį. Jis pardavė visą savo turtą, kad turėtų bent keletą galimybių eksperimentuoti. Reikėjo pirkti atsargas, bet reikėjo pirkti bent jau tą patį katgutą. Tiesą sakant, jis ėjo all-in. Galiausiai šunų liaukos atrofavosi, ekstraktas buvo sušvirkštas šuniui, pašalinus liauką, ir jos gliukozės kiekis kraujyje pradėjo mažėti! Ir kai MacLeod dar kartą norėjo nutraukti eksperimentus, Bunting ir Best pasakė: „Bet mes tai padarėme!“ „Dabar pasakyk man, ką tu ten padarei“. Buntingas parodė rezultatus, ir čia Macleod'as suprato... Kai jis pirmą kartą pas jį atvyko, jis ne iš karto pritaikė idėją, nes netikėjo teigiamu rezultatu, o ne todėl, kad buvo toks kilnus žmogus. Ir tada jis pagaliau suprato, kas atsitiko jo laboratorijoje, ir sujungė visus savo darbuotojus, visus savo ryšius ir visas finansines galimybes, kad būtų sukurtas efektyvesnis būdas išskirti insuliną. Tada Collipas buvo prijungtas prie tyrimų. MacLeod kalbėjo Amerikos gydytojų asociacijos posėdyje, o jo pranešimas atrodė tarsi padaręs atradimą. Be to, jis nedelsdamas pradėjo reklamuoti šį metodą visais įmanomais būdais ir tam turėjo tiek gabumų, tiek galimybių. Būtent todėl Nobelio komitetas po metų jam skyrė premiją. Štai kodėl Bunting buvo įsiutę. Juk „MacLeod“, kuris jį išvarė iš laboratorijos, gavo prizą, o „Best“, kuris labai prisidėjo, jo negavo. Be to, Buningas laikė Kollypą Macleodo kompanionu. Ir Buntingas, visada ramus, subalansuotas žmogus, buvo tokio streso būsenoje, kad vieną dieną, reaguodamas į užuominą, Collipa puolė jam kumščiais. Šis įvykis kalba apie tai, kokios aistros virė aplink tyrimus..
Bet įdomiausias dalykas nutiko vėliau. Kai 1922 m. Iš „Bunting“ publikacijos E. Gley sužinojo, kad buvo padarytas atradimas, kurio autorius laikė save nuo 1905 m., Gley pareikalavo pripažinti jo prioritetą. Dievo vokas buvo iškilmingai ištrauktas į šviesą, liudininkų akivaizdoje vokas buvo atidarytas, ir iš tiesų paaiškėjo, kad Gley padarė tą patį, ką vėliau padarė Buntingas. Gley kalbėjo visuose kongresuose, kongresuose, konferencijose ir pareiškė, kad jis tai padarė, o ne Bunting, o dabar turi savo prioritetą patvirtinantį dokumentą. Jo aromatą šiek tiek atvėsino profesorius Minkowskis, tas pats, kuris pirmą kartą gavo šunų eksperimentinį diabetą. Jis pasakė Gley: „Jūs negalite įsivaizduoti, koks aš įžeidęs buvau, nes aš pats buvau akmens mėtymas nuo angos. Tiesiog taip atsitiko. Bet aš jums patariu: nesakykite niekam, kad turite prioritetą. Jei tai įrodysite, turėsite patekti į kalėjimą, nes neslėpdami gydymo nuo diabeto metodo, nužudėte daug pacientų ir iš tikrųjų tapote serijiniu žudiku “. Po to apsvaigusioji Gley pasitraukė.

Ir tada Buntingas tapo nacionaliniu Kanados didvyriu. 1923 m. Toronto universitete buvo atidarytas Bunting ir geriausių tyrimų skyrius, kuriame dirbo patys Bunting ir Best. 1930 m. Buvo įsteigtas Buntingo tyrimų institutas, kuriame dirbo pats Buntingas..
1935 m. Macleod mirė nuo sunkaus artrito. Likimas vis dėlto jį nubaudė. Bet jis liko kaip puikus diabeto gydymo metodo atradėjas, juo labiau kad jis parašė daugybę mokslinių pranešimų apie diabetą, apibendrino daugybę medžiagos ir atliko daug tyrimų. Jis tikrai buvo geras mokslininkas. Ir jei jo biografijoje būtų ne ši juoda dėmė, jei jis elgtųsi taip, kaip aprašyta pirmoje versijoje, jis neturėtų jokių priekaištų ir jis teisėtai turėtų stovėti šalia „Bunting“ ir „Best“..
Buntingo gyvenimas baigėsi tragiškai. Jau vyko Antrasis pasaulinis karas, kuriame didelę reikšmę turėjo aviacija. Mokslininkas susidomėjo aviacijos medicinos problemomis. O 1941 m., Vieno iš mokomųjų skrydžių metu, Niufaundlendo sniegas sudužo su lėktuvu „Bunting“. Ekipažas nemirė iškart. Tačiau kol buvo ieškoma lėktuvo, laikas buvo prarastas. Buntingui nebuvo lemta laukti gelbėjimo vakarėlio.
Įdomus punktas. Buntingas pasiūlė pavadinti medžiagą, kurią jie išskiria ir turi tirpale, „isletinu“. Iš angliško žodžio „salelė“ - salelė. Bet „MacLeod“ pateikė paskutinę terminologinę mintį sakydamas: „Jis bus vadinamas insulinu!“
1953 m. Anglas Frederikas Sangeris, ateityje dukart Nobelio premijos laureatas, išrado baltymų aminorūgščių sekos dekodavimo metodą. Ir, žinoma, pirmasis baltymas, kuriam buvo nustatyta pirminė struktūra, buvo insulinas.

Skaitykite Apie Diabeto Rizikos Veiksnių